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【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）10
【摘要】目的：探讨甘精胰岛素辅助治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：对应用口服降糖药治疗但血糖控制不达标的25例2型糖尿病患者应用甘精胰岛素、瑞格列奈治疗。结果：治疗3个月后，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前有明显改善（P<0.01）。且治疗依从性良好，无一例中断治疗，治疗期间25例患者有1例患者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖。结论：对口服降糖药物治疗不达标的2型糖尿病患者应用甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗，患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白控制良好，且低血糖发生率低，治疗依从性好，临床疗效良好，值得临床应用。
【关键词】糖尿病；瑞格列奈；甘精胰岛素
2型糖尿病是在胰岛素抵抗的基础上，逐渐出现B细胞衰竭，并随病程的延长B细胞功能进行性下降。在多种口服降糖药特别是磺脲类药物治疗，血糖仍然控制不佳时，应适时启动胰岛素治疗。基础胰岛素联合口服药物足启动胰岛素治疗时有效而又依从性好的方案。本研究对糖尿病患者口服降糖药物治疗不达标者改用甘精胰岛素加瑞格列奈治疗，临床疗效良好，现报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2009年1月至2011年12月期间在我院治疗的25例应用两种以上口服降糖药治疗超过6个月但血糖控制不达标的糖尿病患者为观察对象。25例患者中男24例，女1例；年龄38—59岁，平均（50.48±5.08）岁；患者糖尿病病程5—11年，平均（7.00±1.50）年；患者体重指数22-27公斤/米2，平均（25.35±1.14）公斤/米2。25例患者均应用两种以上口服降糖药治疗但血糖控制不佳。25例患者均无明显心脑血管病或严重肝肾功损害。
1.2方法：25例患者停止原来治疗方案，改为应用甘精胰岛素、瑞格列奈治疗。其中甘精胰岛素采用睡前皮下注射方式給药，剂量从每天lOu开始，并根据患者血糖改善情况调整用量，每次调整为加减2-4u。瑞格列奈治疗起始量为每次1mg，每天3次，于餐前即时口服治疗。瑞格列奈每应用3d根据患者血糖情况调整剂量，每次可增加0.5mg，但饭前剂量不宜超过2mg。如患者用药过程中出现低血糖，可依据发生时间进行药物剂量调整。25例患者均连续治疗3个月，根据2010年中国2型糖尿病防治指南要求患者血糖达标目标为：空腹血糖在3.9-7.2mmoL/L之间；餐后2h血糖在3.9-10.0 mmoL/L之间；糖化血红蛋白<7.0%。
1.3观察项目：治疗3个月期间观察患者有无出现明显的低血糖临床症状，或有无血糖值在3.9mmoL/L以下，记录患者低血糖发生情况，并密切监测患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白等改善情况，并密切观察体重指数变化情况。
1.4统计学方法：对本研究数据经SPSSl3.0进行统计分析。治疗前后定量资料进行t检验。P 2结果
治疗3个月后，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白改善情况如表1所示。与治疗前比较，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白均有明显改善（P<0.01）。25例患者甘精胰岛素使用剂量为10-18U，平均（12.72±2.09）U，瑞格列奈使用剂量为每次1.0～2.0mg，平均（1.28±0.36）mg。治疗期间25例患者有1例忠者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖。治疗期间有两例患者体重出现增长，不超过2%。
3讨论：2型糖尿病是以高血糖为典型特征的内分泌疾病。中国糖尿病指南明确指出：因2型糖尿病是进展性疾病，多数患者在采用单一的口服降糖药物治疗一段时间后都可出现治疗效果的下降。因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。如口服降糖药物的联合治疗仍不能有效地控制血糖，可采用胰岛素与一种口服降糖药物联合治疗。长效胰岛素类似物甘精胰岛素是第一个模拟人生理基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物。其结构不同于人胰岛素，A链的2l位门冬氨酸被换成甘氨酸，并在B链C末端加两分子精氨酸，结构的差异会使功能发生变化，其作用时间长达24h而没有明显峰值[1]，因此更有利于控制患者的三餐前基础血糖，且低血糖发生率较少。瑞格列奈为非磺脲类的胰岛素促泌剂，属于苯甲酸类衍生物，格列奈类药物主要通过抑制胰岛β细胞的ATP—K+通道。使β细胞去极化，钙通道开放，钙内流，导致胰岛素的分泌，这种刺激胰岛素的分泌近似生理性分泌，对减少第二时相胰岛素的分泌，避免过高的高胰岛素血症，控制餐后血糖具有良好的作用，通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快的特点，只需在餐前即刻服用就可达到较好的降糖作用[2]。本研究将甘精胰岛素与瑞格列奈联合应用，就是应用了甘精胰岛素有效的控制了患者的餐前血糖，列奈类药物控制餐后血糖。在本研究中的25例治疗3个月后均取得了较好的治疗效果，空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均有明显的改善，且均符合血糖达标要求。同时治疗期间25例患者治疗依从性良好，无一例中断治疗，治疗过程中有1例患者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖，本研究结果与武应芳等[3]。研究结果基本一致，这充分证实了对口服降糖药物治疗不达标的糖尿病患者应用甘精胰岛素加瑞格列奈联合治疗，患者血糖及糖化血红蛋白控制良好，且低血糖发生率低，非常适合工作繁忙而且应酬较多，饮食欠规律，运动较少的糖尿病患者使用。且本治疗方案，只需在睡前注射一次胰岛素，饭前即时服药，对糖尿病患者的心理影响小，工作影响小，是比较容易接受的治疗方式，临床疗效良好，值得临床应用。
参考文献
[1]○wens DR，Zinman B，Bolli GB.Insulins today and beyond.Lancet 2001；358（9283）：739—746.
[2]刘静，靳立英，王云芳.糖尿病治疗药物的再评价[J]中国新药杂志2011年第20卷第21期
[3]武应芳，武美丽. 甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用[J].医学理论与实践，2011，24（4）：411—41
【摘要】目的：探讨甘精胰岛素辅助治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：对应用口服降糖药治疗但血糖控制不达标的25例2型糖尿病患者应用甘精胰岛素、瑞格列奈治疗。结果：治疗3个月后，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前有明显改善（P<0.01）。且治疗依从性良好，无一例中断治疗，治疗期间25例患者有1例患者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖。结论：对口服降糖药物治疗不达标的2型糖尿病患者应用甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗，患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白控制良好，且低血糖发生率低，治疗依从性好，临床疗效良好，值得临床应用。
【关键词】糖尿病；瑞格列奈；甘精胰岛素
2型糖尿病是在胰岛素抵抗的基础上，逐渐出现B细胞衰竭，并随病程的延长B细胞功能进行性下降。在多种口服降糖药特别是磺脲类药物治疗，血糖仍然控制不佳时，应适时启动胰岛素治疗。基础胰岛素联合口服药物足启动胰岛素治疗时有效而又依从性好的方案。本研究对糖尿病患者口服降糖药物治疗不达标者改用甘精胰岛素加瑞格列奈治疗，临床疗效良好，现报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2009年1月至2011年12月期间在我院治疗的25例应用两种以上口服降糖药治疗超过6个月但血糖控制不达标的糖尿病患者为观察对象。25例患者中男24例，女1例；年龄38—59岁，平均（50.48±5.08）岁；患者糖尿病病程5—11年，平均（7.00±1.50）年；患者体重指数22-27公斤/米2，平均（25.35±1.14）公斤/米2。25例患者均应用两种以上口服降糖药治疗但血糖控制不佳。25例患者均无明显心脑血管病或严重肝肾功损害。
1.2方法：25例患者停止原来治疗方案，改为应用甘精胰岛素、瑞格列奈治疗。其中甘精胰岛素采用睡前皮下注射方式給药，剂量从每天lOu开始，并根据患者血糖改善情况调整用量，每次调整为加减2-4u。瑞格列奈治疗起始量为每次1mg，每天3次，于餐前即时口服治疗。瑞格列奈每应用3d根据患者血糖情况调整剂量，每次可增加0.5mg，但饭前剂量不宜超过2mg。如患者用药过程中出现低血糖，可依据发生时间进行药物剂量调整。25例患者均连续治疗3个月，根据2010年中国2型糖尿病防治指南要求患者血糖达标目标为：空腹血糖在3.9-7.2mmoL/L之间；餐后2h血糖在3.9-10.0 mmoL/L之间；糖化血红蛋白<7.0%。
1.3观察项目：治疗3个月期间观察患者有无出现明显的低血糖临床症状，或有无血糖值在3.9mmoL/L以下，记录患者低血糖发生情况，并密切监测患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白等改善情况，并密切观察体重指数变化情况。
1.4统计学方法：对本研究数据经SPSSl3.0进行统计分析。治疗前后定量资料进行t检验。P
治疗3个月后，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白改善情况如表1所示。与治疗前比较，25例患者空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白均有明显改善（P<0.01）。25例患者甘精胰岛素使用剂量为10-18U，平均（12.72±2.09）U，瑞格列奈使用剂量为每次1.0～2.0mg，平均（1.28±0.36）mg。治疗期间25例患者有1例忠者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖。治疗期间有两例患者体重出现增长，不超过2%。
3讨论：2型糖尿病是以高血糖为典型特征的内分泌疾病。中国糖尿病指南明确指出：因2型糖尿病是进展性疾病，多数患者在采用单一的口服降糖药物治疗一段时间后都可出现治疗效果的下降。因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。如口服降糖药物的联合治疗仍不能有效地控制血糖，可采用胰岛素与一种口服降糖药物联合治疗。长效胰岛素类似物甘精胰岛素是第一个模拟人生理基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物。其结构不同于人胰岛素，A链的2l位门冬氨酸被换成甘氨酸，并在B链C末端加两分子精氨酸，结构的差异会使功能发生变化，其作用时间长达24h而没有明显峰值[1]，因此更有利于控制患者的三餐前基础血糖，且低血糖发生率较少。瑞格列奈为非磺脲类的胰岛素促泌剂，属于苯甲酸类衍生物，格列奈类药物主要通过抑制胰岛β细胞的ATP—K+通道。使β细胞去极化，钙通道开放，钙内流，导致胰岛素的分泌，这种刺激胰岛素的分泌近似生理性分泌，对减少第二时相胰岛素的分泌，避免过高的高胰岛素血症，控制餐后血糖具有良好的作用，通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快的特点，只需在餐前即刻服用就可达到较好的降糖作用[2]。本研究将甘精胰岛素与瑞格列奈联合应用，就是应用了甘精胰岛素有效的控制了患者的餐前血糖，列奈类药物控制餐后血糖。在本研究中的25例治疗3个月后均取得了较好的治疗效果，空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均有明显的改善，且均符合血糖达标要求。同时治疗期间25例患者治疗依从性良好，无一例中断治疗，治疗过程中有1例患者出现了低血糖症状，无1例发生夜间低血糖，本研究结果与武应芳等[3]。研究结果基本一致，这充分证实了对口服降糖药物治疗不达标的糖尿病患者应用甘精胰岛素加瑞格列奈联合治疗，患者血糖及糖化血红蛋白控制良好，且低血糖发生率低，非常适合工作繁忙而且应酬较多，饮食欠规律，运动较少的糖尿病患者使用。且本治疗方案，只需在睡前注射一次胰岛素，饭前即时服药，对糖尿病患者的心理影响小，工作影响小，是比较容易接受的治疗方式，临床疗效良好，值得临床应用。
参考文献
[1]○wens DR，Zinman B，Bolli GB.Insulins today and beyond.Lancet 2001；358（9283）：739—746.
[2]刘静，靳立英，王云芳.糖尿病治疗药物的再评价[J]中国新药杂志2011年第20卷第21期
[3]武应芳，武美丽. 甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用[J].医学理论与实践，2011，24（4）：411—41