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目的：探讨瑞波西汀联合小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的临床效果和安全性。方法将56例难治性抑郁症患者随机分为两组，每组28例，均口服瑞波西汀治疗，研究组联合小剂量利培酮治疗，观察12周。采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果治疗12周末，研究组有效率为60．7％，对照组为32．1％，研究组显著高于对照组（χ2＝4．59，P＜0．05）。研究组不良反应发生率为39．3％，对照组为32．1％，两组比较差异无显著性（χ2＝0．31，P＞0．05）。结论瑞波西汀联合小剂量利培酮治疗难治性抑郁症具有增效作用，且起效快，疗效显著，安全性高，优于单用瑞波西汀治疗。