目的观察生脉散对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用腹腔注射小剂量链脲佐菌素联合高糖高脂饲料喂养的方法建立胰岛素抵抗型T2DM大鼠模型。将大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组,以及生脉散低、中、高剂量组,每组10只。二甲双胍组给予4.0 mg·kg^-1二甲双胍,生脉散各剂量组分别给予50、200、400 mg·kg^-1生脉散药液,正常组和模型组给予等量0.9%Na Cl溶液。连续给药6周后,试剂盒检测各组大鼠血清空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）水平,并计算胰岛素敏感指数（ISI）,ELISA法检测各组大鼠血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。Western blot检测大鼠骨骼肌组织中胰岛素受体底物-1（IRS-1）、磷脂酰肌醇-3-羟激酶p85亚基（PI3Kp85）和葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的表达变化,RTPCR检测骨骼肌组织中Glut4 mRNA表达。结果不同剂量生脉散干预后均可明显降低糖尿病大鼠血清FBG、FINS、TNF-α、IL-6水平（P<0.05）,同时显著增加骨骼肌组织中IRS-1和PI3Kp85蛋白表达量,上调GLUT4蛋白和mRNA表达水平（P<0.05）,且呈剂量依赖性。与二甲双胍组相比,生脉散高剂量组对TNF-α、IL-6、PI3Kp85和GLUT4的影响无显著差异。结论生脉散可显著改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗作用,其机制可能与减轻炎症反应,增加IRS-1、PI3Kp85和GLUT4的蛋白表达有关。