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目的
探究吡格列酮是否能减轻大鼠放射性心肌纤维化。
方法46只Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分成6组(对照组、吡格列酮10 mg·kg－1·d－1组、吡格列酮20 mg·kg－1·d－1组、18 Gy照射＋安慰剂组、18 Gy照射＋吡格列酮10 mg·kg－1·d－1及18 Gy照射＋吡格列酮20 mg·kg－1·d－1组)。X射线局部照射大鼠心脏后，予以吡格列酮或者安慰剂1个月。3个月后，取心脏组织马松染色，观察心肌纤维化程度；Western blot分析各组蛋白表达程度；Real－time PCR观察各组过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA的表达。
结果马松染色示暴露于射线的大鼠心肌有明显纤维化，同时给予吡格列酮的大鼠心肌纤维化不明显。Western blot分析示PPAR-γ蛋白在照射组心脏的表达高于非照射组(F＝12.435, P<0.05)，照射＋安慰剂组的转化生长因子-β1 (TGF-β1)蛋白表达高于其余5组(F＝17.578，P<0.05)，细胞周期蛋白依赖激酶5 (CDK5)蛋白在3个照射组的蛋白表达较高，但仅在照射＋安慰剂组的升高差异有统计学意义(F＝3.651，P<0.05)。Real－time PCR示PPAR-γ mRNA在照射＋吡格列酮20 mg·kg－1·d－1组的表达高于吡格列酮20 mg·kg－1·d－1组(F＝2.333，P<0.05)。
结论吡格列酮通过其抗纤维化活性可减少大鼠放射性心肌纤维化，可能是通过抑制CDK5介导的PPAR-γ磷酸化而发挥作用。