【摘 要】
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发现于1998年的食欲素体系(orexin system),包括两个G-蛋白偶联受体:(G-protein coupled receptor,GPCR)食欲素-1受体(orexin-1 receptor,OX1R)和食欲素-2受体(orexin-2 rece
【机 构】
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中国人民解放军第四军医大学药学院; 陕西中医药大学药学院; 中国人民解放军第四军医大学西京医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(21372259,81503028)
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发现于1998年的食欲素体系(orexin system),包括两个G-蛋白偶联受体:(G-protein coupled receptor,GPCR)食欲素-1受体(orexin-1 receptor,OX1R)和食欲素-2受体(orexin-2 receptor,OX2R),以及两个神经肽激动剂:食欲素-A(orexin A,OX-A)和食欲素-B(orexin B,OX-B)。这一体系与肥胖、焦虑和睡眠紊乱之间的必然联系,使其迅速成为药物研发的热门靶点之一。针对这一体系研发的食欲素受体拮抗剂(orexin receptor antagonists,ORA),在治疗失眠症方面格外引人注目。2014年8月,美国FDA批准了Merck公司研发的苏沃雷生(Suvorexant)上市,成为第一个用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗剂。本文综述食欲素受体拮抗剂研究的重要进展,主要关注该类药物的化学结构、作用机制以及临床研究现状。
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