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【關键词】乳腺癌；新辅助化疗；不良反应；TA方案；AC方案
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0651—01
新辅助化疗（neoadjuvant chemothempv，NACT）亦称术前化疗、诱导化疗。局部进展期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会。对于可手术乳腺癌患者，近年来的临床研究发现新辅助化疗因能消灭微转移灶，观察瘤灶缩小的效果并估计患者远期的预后，具有提高乳腺癌手术治疗效果，降低癌症复发的优点，已经成为乳腺癌的常规治疗策略。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集洛阳市中心医院2009年5月～2012年5月ⅡB～ⅢA期的原发性乳腺癌患者62例，均为女性患者，年龄27～70岁，平均年龄 45.8 岁。所有患者新辅助化疗前均经穿刺活检病理组织学确诊及免疫组织化明确ER、PR、HER-2表达，Ps评分0～2分，具有可测量的病灶，化疗前经肝脏、肺部CT和全身核素骨显像均未显示远处转移。每组各31例，组间患者基本情况差异无统计学意义， 具有可比性。
1.2 治疗方法 62例患者分为TA方案组：多西他赛75mg/m2 d1 ivgtt，表柔比星75mg/m2 iv d1；AC组：环磷酰胺600mg/m2 iv d1，表柔比星75mg/m2 iv d1，21天为1周期，化疗两个周期后，达部分缓解或完全缓解者继续化疗至四个周期后手术，稳定或进展病例改用其他方案继续化疗或手术。四周期后评价近期疗效和毒副反应。
1.3 疗效评价 新辅助化疗后均通过临床体检及B超检查评价肿瘤最大径和垂直径的变化。疗效评价参考RECIST标准[1]：全缓解（CR）为所有目标病灶消失；部分缓解（PR）为所有目标病灶基线最长径总和减少逸30%；病情稳定（SD）为所有目标病灶基线最长径总和缩小但未达到PR，或增大但未达到PD；疾病进展（PD）为所有目标病灶最长径增大逸20%，或出现新病灶。 以CR+PR 计算总有效率（remission rate，RR）。以腋窝淋巴结消失，乳房肿块术后病理检查为坏死组织、钙化、纤维化者为病理完全缓解（pCR）。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件对数据进行统计分析，采用χ2 检验计数资料，以P<0.05 为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者经过一个疗程4周期的化疗后，结果TA组获CR （12），PR （16），SD （3），RR（92.3%）；AC组CR （8），PR （12），SD （9），PD （2），RR（64.5）见表1
2.2 两种方案不良反应发生率的比较，差别无统计学意义 P>0.05
3 讨论
乳腺癌是一种全身性疾病，不少患者早期确诊时便已存在全身微转移灶。早期手术治疗虽可清除原发肿瘤，但因手术而延迟化疗则会使微转移灶不断增殖，成为转移、复发的根源。新辅助化疗具有消除全身微转移灶、降低乳腺癌分期、减少手范围等特点，同时也提供了评价活体对肿瘤药物敏感性的机会[2]已经成为综合治疗中的一个重要成部分。蒽环类药物是被公认的治疗乳腺癌最有效的药物，以蒽环类药物为主的联合化疗疗效优于单一用药。表阿霉素是抗癌谱较广，抗癌作用较强的一种新型的蒽环类抗肿瘤药物，为细胞周期非特异性药物，对S期细胞的杀伤力最强。其胃肠道反应，骨髓抑制，心脏毒性较阿霉素明显降低。多西他赛是从紫杉醇植物的针叶和树皮中提取的天然药物，有抗肿瘤作用，其作用原理是通过作用于微管/微管蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，且防止去多聚化过程从而使微管稳定，阻滞细胞于G2/ M期，细胞的有分裂和增殖。NCCN指南2013英文版专家组认为，一般凡推荐用于术后辅助治疗的方案都可用于术前化疗。对于局部晚期浸润性乳腺癌（非炎性乳腺癌）术前化疗应选蒽环类或联合紫杉类。NSABP B-27[3]明蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案有效率达到91.1%（CR+PR）。De Laurentiis[4]萃分析的结果显示在以蒽环类为基础的化疗方案中加入紫杉类药物，可使乳腺癌患者的复发危险降低17%，死亡危险降低15%，5年复发危险降低5%，死亡危险降低。在本次研究中，TA组显示出较为理想的治疗效果.总体有效率为92.3%，33.3%患者达到pcR。AC组总体有效率为64.5%，12.5%达到pcR。TA方案有效率及病理完全缓解率均高于AC方案，而不良反应的发生率无明显差异，值得临床上进一步推广及应用。
参考文献：
[1] Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECISTguideline（version 1.1）[J].Eur J Cancer， 2009，45（2）： 228-47.
[2] Kaufmannm，Hortobagyi GN，Goldhirsch A，et al.Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant （primary） systemic treatment of operable breast cancer： an update. J Clin Oncol 2006；24：1940-1949.
[3] Mamounas EP.NSABP breast cancer clinical trials：recent results and future directions.Clin Med Res.2003，1：309-326.
[4] Laurentiis M， Cancello G， D'Agostino D，etal.Taxane-based combinations as adjuvant chemotherapy of early breast cancer：ameta-analysis of randomized trials[J].J Clin Oncol，2008，26（1）：44-53.
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0651—01
新辅助化疗（neoadjuvant chemothempv，NACT）亦称术前化疗、诱导化疗。局部进展期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会。对于可手术乳腺癌患者，近年来的临床研究发现新辅助化疗因能消灭微转移灶，观察瘤灶缩小的效果并估计患者远期的预后，具有提高乳腺癌手术治疗效果，降低癌症复发的优点，已经成为乳腺癌的常规治疗策略。
1 资料与方法
1.1一般资料 收集洛阳市中心医院2009年5月～2012年5月ⅡB～ⅢA期的原发性乳腺癌患者62例，均为女性患者，年龄27～70岁，平均年龄 45.8 岁。所有患者新辅助化疗前均经穿刺活检病理组织学确诊及免疫组织化明确ER、PR、HER-2表达，Ps评分0～2分，具有可测量的病灶，化疗前经肝脏、肺部CT和全身核素骨显像均未显示远处转移。每组各31例，组间患者基本情况差异无统计学意义， 具有可比性。
1.2 治疗方法 62例患者分为TA方案组：多西他赛75mg/m2 d1 ivgtt，表柔比星75mg/m2 iv d1；AC组：环磷酰胺600mg/m2 iv d1，表柔比星75mg/m2 iv d1，21天为1周期，化疗两个周期后，达部分缓解或完全缓解者继续化疗至四个周期后手术，稳定或进展病例改用其他方案继续化疗或手术。四周期后评价近期疗效和毒副反应。
1.3 疗效评价 新辅助化疗后均通过临床体检及B超检查评价肿瘤最大径和垂直径的变化。疗效评价参考RECIST标准[1]：全缓解（CR）为所有目标病灶消失；部分缓解（PR）为所有目标病灶基线最长径总和减少逸30%；病情稳定（SD）为所有目标病灶基线最长径总和缩小但未达到PR，或增大但未达到PD；疾病进展（PD）为所有目标病灶最长径增大逸20%，或出现新病灶。 以CR+PR 计算总有效率（remission rate，RR）。以腋窝淋巴结消失，乳房肿块术后病理检查为坏死组织、钙化、纤维化者为病理完全缓解（pCR）。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件对数据进行统计分析，采用χ2 检验计数资料，以P<0.05 为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者经过一个疗程4周期的化疗后，结果TA组获CR （12），PR （16），SD （3），RR（92.3%）；AC组CR （8），PR （12），SD （9），PD （2），RR（64.5）见表1
2.2 两种方案不良反应发生率的比较，差别无统计学意义 P>0.05
3 讨论
乳腺癌是一种全身性疾病，不少患者早期确诊时便已存在全身微转移灶。早期手术治疗虽可清除原发肿瘤，但因手术而延迟化疗则会使微转移灶不断增殖，成为转移、复发的根源。新辅助化疗具有消除全身微转移灶、降低乳腺癌分期、减少手范围等特点，同时也提供了评价活体对肿瘤药物敏感性的机会[2]已经成为综合治疗中的一个重要成部分。蒽环类药物是被公认的治疗乳腺癌最有效的药物，以蒽环类药物为主的联合化疗疗效优于单一用药。表阿霉素是抗癌谱较广，抗癌作用较强的一种新型的蒽环类抗肿瘤药物，为细胞周期非特异性药物，对S期细胞的杀伤力最强。其胃肠道反应，骨髓抑制，心脏毒性较阿霉素明显降低。多西他赛是从紫杉醇植物的针叶和树皮中提取的天然药物，有抗肿瘤作用，其作用原理是通过作用于微管/微管蛋白系统，促进微管双聚体装配成微管，且防止去多聚化过程从而使微管稳定，阻滞细胞于G2/ M期，细胞的有分裂和增殖。NCCN指南2013英文版专家组认为，一般凡推荐用于术后辅助治疗的方案都可用于术前化疗。对于局部晚期浸润性乳腺癌（非炎性乳腺癌）术前化疗应选蒽环类或联合紫杉类。NSABP B-27[3]明蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案有效率达到91.1%（CR+PR）。De Laurentiis[4]萃分析的结果显示在以蒽环类为基础的化疗方案中加入紫杉类药物，可使乳腺癌患者的复发危险降低17%，死亡危险降低15%，5年复发危险降低5%，死亡危险降低。在本次研究中，TA组显示出较为理想的治疗效果.总体有效率为92.3%，33.3%患者达到pcR。AC组总体有效率为64.5%，12.5%达到pcR。TA方案有效率及病理完全缓解率均高于AC方案，而不良反应的发生率无明显差异，值得临床上进一步推广及应用。
参考文献：
[1] Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECISTguideline（version 1.1）[J].Eur J Cancer， 2009，45（2）： 228-47.
[2] Kaufmannm，Hortobagyi GN，Goldhirsch A，et al.Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant （primary） systemic treatment of operable breast cancer： an update. J Clin Oncol 2006；24：1940-1949.
[3] Mamounas EP.NSABP breast cancer clinical trials：recent results and future directions.Clin Med Res.2003，1：309-326.
[4] Laurentiis M， Cancello G， D'Agostino D，etal.Taxane-based combinations as adjuvant chemotherapy of early breast cancer：ameta-analysis of randomized trials[J].J Clin Oncol，2008，26（1）：44-53.