癌性恶病质小鼠模型的建立及其自然发展过程研究

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目的探讨癌性恶病质小鼠模型的建立并研究其自然发展过程。方法 32只BALB/c雄性小鼠,随机分为健康对照组(n=8)和轻、中、重度恶病质组(每组n=8)。健康对照组右侧腋窝皮下单次注射0.9%氯化钠注射液0.1 ml,恶病质组右侧腋窝单次皮下接种结肠腺癌细胞株C26细胞悬液0.1 ml(1×10~6/只)。恶病质组建模后轻度恶病质(Mild)、中度恶病质(Moderate)、重度恶病质(Severe)3个组观测时间不同。建模后,观测各组小鼠的精神状态、毛发、自主活动、体质量、摄食量、饮水量、瘤体体积和瘤重。当轻度恶病质组小鼠体质量减少5%时、中度恶病质组减少10%时、重度恶病质组减少15%时(健康对照组与重度恶病质组同时处理),取血检测血常规、生化及炎性指标,并解剖小鼠称取瘤重。结果健康对照组小鼠精神状态、摄食量、饮水量无明显变化。恶病质组接种C26细胞后第5天皮下均可触及肿瘤结节,第7~8天肿瘤体积的增长速度最快。第9天,体质量减少达5%,出现轻度恶病质;第13天,体质量减少达10%,出现中度恶病质;第18天,体质量减少达15%,出现重度恶病质。恶病质组小鼠体质量、摄食量、饮水量均明显低于健康对照组,并随着恶病质程度进展变化越来越明显。恶病质组白细胞计数(blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NEUT%)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、IL-6、TNF-α和CRP明显升高,淋巴细胞百分比(percentage of lymphocytes,LYM%)、总蛋白(total protein,TP)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)和血糖(blood glucose,GLU)明显下降,且随着恶病质程度进展变化越来越明显。结论皮下接种C26细胞制备小鼠癌性恶病质模型致瘤率高、稳定性好,符合癌性恶病质的病理生理学特点,且操作简单。建模后随着肿瘤的生长,癌性恶病质小鼠经历了轻、中、重度恶病质的进展过程,表现出不同程度的营养不良、炎症反应和代谢紊乱。
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