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目的
评价右美托咪定对大鼠呼吸机相关性肺损伤时γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)表达的影响。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠30只,体重280~320 g。采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、呼吸机相关性肺损伤组(VILI组)和右美托咪定组(Dex组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备大鼠呼吸机相关性肺损伤模型。Dex组麻醉大鼠后腹腔注射右美托咪定50 μg/kg,C组和VILI组给予等容量生理盐水。于机械通气4 h时处死大鼠取肺组织,观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α的浓度;取肺组织称重,计算肺湿干重(W/D)比值与肺水清除率,检测GABAA受体、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达。
结果与C组比较,VILI组和Dex组肺W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α、肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平升高,GABAA受体表达水平与肺水清除率降低(P<0.05);与VILI组比较,Dex组肺W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、IL-6及TNF-α、肺组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平降低,GABAA受体表达水平与肺水清除率升高(P<0.05)。
结论右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤的机制与上调GABAA受体表达,抑制炎性反应有关。