论文部分内容阅读
摘 要：目的 建立埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊溶出度的测定方法。方法 采用转篮法、转速为50 r/min，介质体积是900 mL的pH6.8磷酸盐溶液，以C18为色谱柱，流动相为乙腈-磷酸二氢钠水溶液（45∶55），检测波长为280 nm，流速为1 mL/min，柱温为30℃，进样量是100 μL。结果 埃索美拉唑镁在1.760～52.81 μg/mL（r=0.9997）浓度范围内与峰面积有良好的线性关系，采用pH6.8磷酸盐溶液为埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊溶出度测定介质。结论 该方法简便、准确、专属性强、回收率高，可用于该制剂的质量控制。
关键词：埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊 高效液相色谱法 溶出度测定
中图分类号：R927.2 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）11（c）-0252-04
埃索美拉唑镁是阿斯利康制药有限公司的专利产品，是奥美拉唑的S-异构体、壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂，也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物。其在抗消化性溃疡药物质子泵抑制剂中市场占有率较高，排名第2位，仅次于奥美拉唑。埃索美拉唑镁在胃酸中不稳定，所以，专利产品中是以肠溶片制剂上市。该项目组采用离心制粒包衣法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸，并采用RP-HPLC法测定其溶出曲线，内容如下所示。
1 主要仪器与部分试剂
Waters2695-2996型高效液相色谱仪。
埃索美拉唑镁肠溶微丸（自制，规格：40 mg。批号：20120901、20120902、20120903）；埃索美拉唑镁对照品；乙腈、甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件及系统适应性试验
色谱柱：KromasilC18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-磷酸二氢钠水溶液（取磷酸二氢钠15.6g，加蒸馏水水溶解并定容至2 000 mL容量瓶中并用磷酸调节pH至7.6）=45∶55；流速：1 mL/min；检测波长：280 nm；柱温：30 ℃；进样量：100 μL。在此实验下，理论板数按埃索美拉唑镁峰计应不低于2 000，供试品中埃索美拉唑镁峰能达到基线分离。
色谱图见图1、图2、图3所示。
2.2 线性关系考察
精密称取埃索美拉唑镁对照品88.02 mg置200 mL容量瓶里，加入pH6.8磷酸盐溶液溶解并定容至刻度，得浓度为0.440 1 mg/mL的对照品贮备液。精密移取0.2 mL、0.5 mL、1 mL、2 mL、5 mL、6 mL置50 m容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，精密移取100 μL注射进入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标进行线性回归，得回归方程为y=20 121x+0.5 （r=0.999 7）。表明峰面积与埃索美拉唑镁在1.760～52.81μg/mL浓度范围内线性关系较好。
2.3 制备供试品溶液
精密移取0.2 mL埃索美拉唑镁对照品贮备液置50 mL容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐稀释并定容至刻度，作为样品在pH1.2盐酸溶液介质的对照品溶液。精密移取10 mL埃索美拉唑镁对照品贮备液于100 mL量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，作为样品在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的对照品溶液中。精密移取供试品溶液、对照品溶液各100μL注射进入液相色仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以外标法计算每个时间点埃索美拉唑镁的溶出量。
2.4 滤膜吸附试验
分别取埃索美拉唑镁在上述水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中溶解的对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液，取尼龙66（孔径0.45μm）作为过滤头，分别对对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液作高速离心（4 000 rpm，10 min），过滤，弃去初滤液，精密移取续滤出液100 μL注入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察同一浓度值峰面积的变化情况。结果表明与高速离心相比，此过滤头对埃索美拉唑镁对照品溶液、溶出液过滤弃去5 mL后，即对主药没形成吸附的影响。
2.5 稳定性试验
分别取埃索美拉唑镁对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中相当于完全溶出时5%、100%溶出量的溶出液，分别在0、1、2、4、8、12、24 h测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察峰面积的变化情况。结果显示，在24 h内埃索美拉唑镁的峰面积与0 h比较，相对标准偏差是1.1%，表明在24 h内测定样品溶液是稳定的。
2.6 重复性试验
分别制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的溶出度测定的溶出杯中，连续取样6份，测定其埃索美拉唑镁的溶出量。埃索美拉唑镁的溶出量相对标准偏差是1.2%，表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度重复性高。
2.7 回收率试验
制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中相当于累计溶出10%、50%、120%的溶出液，每个浓度制备3份，测定埃索美拉唑镁的溶出量，计算其回收率，从结果可以看出，埃索美拉唑镁在3个介质中3个浓度的回收率均在95%～105%间，相对标准偏差均小于2.5%，表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度的回收率高。
2.8 溶出曲线测定
分别取埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊6粒（批号20120901），按“2.3”项下溶出条件，测定其溶出曲线，结果如图4所示，埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在pH1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%，而在pH6.8磷酸盐溶液迅速溶出，在水、pH6.8磷酸盐溶液均显迅速释放。
关键词：埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊 高效液相色谱法 溶出度测定
中图分类号：R927.2 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）11（c）-0252-04
埃索美拉唑镁是阿斯利康制药有限公司的专利产品，是奥美拉唑的S-异构体、壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂，也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物。其在抗消化性溃疡药物质子泵抑制剂中市场占有率较高，排名第2位，仅次于奥美拉唑。埃索美拉唑镁在胃酸中不稳定，所以，专利产品中是以肠溶片制剂上市。该项目组采用离心制粒包衣法制备埃索美拉唑镁肠溶微丸，并采用RP-HPLC法测定其溶出曲线，内容如下所示。
1 主要仪器与部分试剂
Waters2695-2996型高效液相色谱仪。
埃索美拉唑镁肠溶微丸（自制，规格：40 mg。批号：20120901、20120902、20120903）；埃索美拉唑镁对照品；乙腈、甲醇为色谱纯，其他试剂为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件及系统适应性试验
色谱柱：KromasilC18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-磷酸二氢钠水溶液（取磷酸二氢钠15.6g，加蒸馏水水溶解并定容至2 000 mL容量瓶中并用磷酸调节pH至7.6）=45∶55；流速：1 mL/min；检测波长：280 nm；柱温：30 ℃；进样量：100 μL。在此实验下，理论板数按埃索美拉唑镁峰计应不低于2 000，供试品中埃索美拉唑镁峰能达到基线分离。
色谱图见图1、图2、图3所示。
2.2 线性关系考察
精密称取埃索美拉唑镁对照品88.02 mg置200 mL容量瓶里，加入pH6.8磷酸盐溶液溶解并定容至刻度，得浓度为0.440 1 mg/mL的对照品贮备液。精密移取0.2 mL、0.5 mL、1 mL、2 mL、5 mL、6 mL置50 m容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，精密移取100 μL注射进入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标进行线性回归，得回归方程为y=20 121x+0.5 （r=0.999 7）。表明峰面积与埃索美拉唑镁在1.760～52.81μg/mL浓度范围内线性关系较好。
2.3 制备供试品溶液
精密移取0.2 mL埃索美拉唑镁对照品贮备液置50 mL容量瓶中，加入pH6.8磷酸盐稀释并定容至刻度，作为样品在pH1.2盐酸溶液介质的对照品溶液。精密移取10 mL埃索美拉唑镁对照品贮备液于100 mL量瓶中，加入pH6.8磷酸盐溶液稀释并定容至刻度，作为样品在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的对照品溶液中。精密移取供试品溶液、对照品溶液各100μL注射进入液相色仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，以外标法计算每个时间点埃索美拉唑镁的溶出量。
2.4 滤膜吸附试验
分别取埃索美拉唑镁在上述水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中溶解的对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液，取尼龙66（孔径0.45μm）作为过滤头，分别对对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊的溶出液作高速离心（4 000 rpm，10 min），过滤，弃去初滤液，精密移取续滤出液100 μL注入液相色谱仪，测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察同一浓度值峰面积的变化情况。结果表明与高速离心相比，此过滤头对埃索美拉唑镁对照品溶液、溶出液过滤弃去5 mL后，即对主药没形成吸附的影响。
2.5 稳定性试验
分别取埃索美拉唑镁对照品溶液、埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中相当于完全溶出时5%、100%溶出量的溶出液，分别在0、1、2、4、8、12、24 h测定埃索美拉唑镁的峰面积，观察峰面积的变化情况。结果显示，在24 h内埃索美拉唑镁的峰面积与0 h比较，相对标准偏差是1.1%，表明在24 h内测定样品溶液是稳定的。
2.6 重复性试验
分别制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质的溶出度测定的溶出杯中，连续取样6份，测定其埃索美拉唑镁的溶出量。埃索美拉唑镁的溶出量相对标准偏差是1.2%，表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度重复性高。
2.7 回收率试验
制备埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在水、pH6.0磷酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液介质中相当于累计溶出10%、50%、120%的溶出液，每个浓度制备3份，测定埃索美拉唑镁的溶出量，计算其回收率，从结果可以看出，埃索美拉唑镁在3个介质中3个浓度的回收率均在95%～105%间，相对标准偏差均小于2.5%，表明此法测定埃索美拉唑镁溶出度的回收率高。
2.8 溶出曲线测定
分别取埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊6粒（批号20120901），按“2.3”项下溶出条件，测定其溶出曲线，结果如图4所示，埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊在pH1.2盐酸溶液中2 h溶出不超10%，而在pH6.8磷酸盐溶液迅速溶出，在水、pH6.8磷酸盐溶液均显迅速释放。