【摘 要】
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目的:探讨盘龙七片通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用.方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、盘龙七片组、p38 MAPK抑制剂组(SB203580组)、p38 MAPK激动剂组(茴香霉素组)和盘龙七片+茴香霉素组,每组各10只.除正常对照组外,其余各组大鼠采用膝关节穿刺注射胶原酶法制备KOA模型.造模成功后各治疗组分别给予相应药物,连续给药14 d.给药结束后观察各组大鼠行为学并评分;检测膝关节肿胀程度;采用HE染色法观察软骨组织病理变化
【机 构】
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南京中医药大学附属徐州市中医院,江苏 徐州 221003;陕西盘龙药业集团股份有限公司,陕西 西安 710025
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目的:探讨盘龙七片通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用.方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、盘龙七片组、p38 MAPK抑制剂组(SB203580组)、p38 MAPK激动剂组(茴香霉素组)和盘龙七片+茴香霉素组,每组各10只.除正常对照组外,其余各组大鼠采用膝关节穿刺注射胶原酶法制备KOA模型.造模成功后各治疗组分别给予相应药物,连续给药14 d.给药结束后观察各组大鼠行为学并评分;检测膝关节肿胀程度;采用HE染色法观察软骨组织病理变化;采用ELISA法检测软骨组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;采用免疫组化法检测磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)在软骨组织中的表达;采用Western Blot法测Ⅱ型胶原(COL2)、解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、水通道蛋白3(AQP3)和凋亡蛋白(Caspase-3)的表达情况.结果:造模后,模型组大鼠右后肢痉挛收缩、行走困难等KOA行为学评分增加,软骨组织坏死、纤维组织增生、炎性浸润等病理损伤严重,软骨组织IL-1β及TNF-α水平升高,p38 MAPK/NF-κB/AQP3途径活化(P<0.05);盘龙七片组及SB203580组大鼠的软骨组织炎性病变及右后肢痉挛收缩、行走困难症状均明显缓解,p38 MAPK/NF-κB/AQP3通路及相关蛋白表达均受抑制(P<0.05);茴香霉素组大鼠KOA的相关症状加重(P<0.05);盘龙七片+茴香霉素组中茴香霉素则会逆转盘龙七片的上述作用(P<0.05).结论:盘龙七片可通过抑制p38 MAPK/NF-κB/AQP3通路活化,缓解KOA大鼠软骨组织炎性损伤症状,可为盘龙七片治疗KOA提供理论依据.
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