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目的制备RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰载microRNA-34a脂质体(RGD/TAT-miLPs-34a),对其理化性质进行表征,研究脂质体与人骨肉瘤MG63细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法采用薄膜分散法制备RGD/TAT-miLPs-34a;定量细胞摄取实验研究MG63细胞对RGD/TAT-miLPs-34a的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT实验研究RGD/TAT-miLPs-34a对MG63细胞的细胞毒性;构建骨肉瘤异位瘤模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制率。结果 MG63细胞在与脂质体共同孵育4h后,RGD/TAT-miLPs-34a组摄取效率为(185.3±17.5)%,TAT-miLPs-34a组为(67.5±8.6)%,RGD-miLPs-34a组为(82.7±9.5)%,miLPs-34a组为(40.9±7.8)%,差异有统计学意义,H=27.93,P<0.001。RGD/TAT-miLPs-34a4h摄取效率是2h摄取效率(101.3±12.4)%的1.83倍,差异有统计学意义,z=5.58,P=0.001。骨肉瘤MG63细胞给药48h后,RGD/TAT-miLPs-34a组MG63细胞存活率为(18.5±5.3)%,TAT-miLPs-34a组为(36.1±5.2)%、RGD-miLPs-34a组为(44.8±6.7)%,miLPs-34a组为(67.7±8.9)%,生理盐水组为(98.7±3.6)%,差异有统计学意义,H=19.271,P<0.001。荷瘤裸鼠治疗实验miLPs-34a组对肿瘤生长的抑制率为(19.4±3.2)%,RGD-miLPs-34a组为(39.6±4.8)%,TAT-miLPs-34a组为(42.6±6.5)%,RGD/TAT-miLPs-34a组为(73.7±7.1)%,生理盐水组为0,差异有统计学意义,F=145.237,P<0.001。结论细胞穿膜肽与RGD共修饰载miRNA脂质体能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的骨肉瘤靶向给药系统。