【摘 要】
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目的建立黑骨藤的药动学（PK）-药效学（PD）模型。方法大鼠右后足足垫皮内注射0.1 mL完全弗氏佐剂（CFA）,建立大鼠佐剂型关节炎（AA）模型,大鼠ig黑骨藤提取物（87 g/kg）,2次/d,连续14 d。于末次给药后5、15、30、45 min,1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经尾静脉取血,采用液质联用法（HPLC-MS/MS）检测血浆样本中3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖
【机 构】
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贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室药用植物功效与利用国家重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81660691,U1812403）； 中央引导地方科技专项项目（黔科中引地[2018] 4006）； 贵州省科技计划项目（黔科合平台人才[2019]5660,[2017]5601）； 贵阳市科研创新团队项目（筑科合同[2017] 30-29号）；
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目的建立黑骨藤的药动学（PK）-药效学（PD）模型。方法大鼠右后足足垫皮内注射0.1 mL完全弗氏佐剂（CFA）,建立大鼠佐剂型关节炎（AA）模型,大鼠ig黑骨藤提取物（87 g/kg）,2次/d,连续14 d。于末次给药后5、15、30、45 min,1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经尾静脉取血,采用液质联用法（HPLC-MS/MS）检测血浆样本中3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的质量浓度,获得药时曲线;采用试剂盒测定血浆样本中白细胞介素-1β（IL-1β）、类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,获得时效曲线;采用WinNonLin软件房室模型分析方法拟合黑骨藤的PK参数;固定PK参数,对时效关系进行拟合,得到PD参数;根据PD参数建立黑骨藤的PK-PD模型。结果根据WinNonLin软件拟合黑骨藤的PK-PD模型符合Inhibitory Effect Sigmoid E0模型,在该PK-PD模型下可以通过3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度计算相应的药效值,也可以根据药效值计算相应的血药浓度。结论 IL-1β、RF、TNF-α的质量浓度与3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度存在一定相关性。黑骨藤中的3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸可通过抑制IL-1β、RF、TNF-α分泌从而治疗类风湿性关节炎。
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本文立足于幼儿园教育实践活动,从家园共育这一方向切入,依次探讨了家园共育下培养幼儿形成良好卫生习惯、交际习惯、作息习惯的可行性,目的在于家园携起手来共同推动幼儿们的健康、全面发展。
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