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[摘要] 目的 探讨乳腺癌中C-erbB-2癌基因与ER、PR表达的关系及临床治疗意义。方法 应用免疫组化S-P法,对96例原发性乳腺癌组织进行了ER、PR和C-erbB-2检测并进行统计学分析。结果 C-erbB-2过度表达与ER、PR状况呈负相关(P<0.05),与后发性肿瘤的大小关系不大,与腋窝淋巴结转移关系明显(P﹤0.05)。结论 ER、PR的阳性表达是乳腺癌预后良好的指标,C-erbB-2过度表达是乳腺癌预后不良的指标。联合检测C-erbB-2与ER、PR可以更加正确地判断预后以及更加合理地拟定术后治疗方案,以提高乳腺癌病人的治愈率。
[关键词] 乳腺癌;C-erbB-2癌基因;雌激素受体;孕激素受体;免疫组化
[中图分类号] R737.9 [中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-62-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,并有50万左右的患者死于该病[1]。近年来,我国乳腺癌发病率也呈上升趋势,已占女性恶性肿瘤的首位。因此,国内外均采用各种新技术、新方法,从细胞、组织、分子水平上检测乳腺癌细胞的生物学特性,进一步了解肿瘤的恶性程度,为选择合适的辅助治疗、提高治愈率提供有效的指标。本研究通过用免疫组化方法检测ER、PR及C-erbB-2,来探讨C-erbB-2癌基因与ER、PR表达的关系及临床意义。
1材料与方法
1.1一般材料
收集我院2001年1月～2008年12月女性原发性乳腺癌根治标本96例,术前未经化疗或放疗。年龄26～70岁,平均年龄46.5岁。其中伴有淋巴结转移50例,96例均无远处转移。
1.2方法
全部标本用10%的中性福尔马林液固定、乙醇脱水、石蜡包埋、4μm连续切片并分别进行HE和免疫组化染色;所用免疫组化试剂购自福州迈新公司,采用S-P法进行标记。
1.3免疫组化结果判定
阳性细胞呈棕褐色,ER、PR表达在细胞核上;C-erbB-2表达在细胞膜上。着染细胞大于10%为阳性,小于10%为阴性。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0软件进行统计,x2检验。
2结果
2.1C-erbB-2癌基因过度表达与乳腺癌雌、孕激素受体及肿瘤大小的关系(表1)
3讨论
3.1C-erbB-2癌基因与乳腺癌临床特征的关系
在多种腺癌细胞中,C-erbB-2癌基因均有高水平表达,对它的研究首先多见于乳腺癌。有研究表明,C-erbB-2是一种细胞来源的癌基因,也是组织细胞中较常见而易激活的原癌基因,因而C-erbB-2的强阳性表达可作为判断乳腺癌预后的一个指标[2]。C-erbB-2癌基因的扩增或过度表达与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关。本研究结果显示,C-erbB-2基因的过度表达常常与原发肿瘤的大小关系不大,与淋巴结转移关系明显。
3.2C-erbB-2癌基因过度表达与乳腺癌患者雌、孕激素受体的关系
本研究表明,ER和PR阳性,C-erbB-2过度表达阳性率分别为35.20%和27.27%;而ER、PR阴性者却分别为71.43%和70.73%,这说明C-erbB-2过度表达与ER、PR状况呈负相关(P<0.05)。C-erbB-2表达为强阳性而ER、PR往往为阴性是由于C-erbB-2基因表达显示了细胞酪氨酸蛋白激酶系统的持续活性,从而不再需要内分泌调节,关闭了激素调节,致使ER、PR阴性。C-erbB-2的过度表达,说明癌基因被激活,癌变细胞内癌基因的数量、性质发生了改变,导致受体结构和功能出现某些缺陷,抑制了乳腺癌依赖激素生长的特征,显示出癌细胞的分化降低和停滞,不能对内分泌治疗产生反应[3]。
3.3C-erbB-2癌基因过度表达与腋窝淋巴结转移的关系
本研究可见,腋窝淋巴结转移组C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性的比率要明显高于腋窝淋巴结未转移组;C-erbB-2过度表达且雌激素阴性患者出现腋窝淋巴结转移的比率也要明显高于C-erbB-2阴性表达且雌激素受体阳性组。这就提示C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性与腋窝淋巴结转移存在明显相关性(P<0.05),C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性的患者易出现腋窝淋巴结转移,并且预后往往不佳[4]。
3.4C-erbB-2癌基因过度表达与内分泌治疗的关系
大量实验研究揭示了决定乳腺癌患者内分泌治疗是否有效的关键环节,是乳腺癌细胞中是否含有雌激素受体[5]。雌激素受体阳性者应用内分泌治疗的有效率为50%～60%,而雌激素受体阴性者有效率低于10%。如果同时测定孕激素受体,可以更准确地估计内分泌治疗法的效果,两者都是阳性者有效率可高达77%。受体含量与内分泌疗效的关系呈正相关,含量越高,治疗效果越好。雌激素受体的测定是制定乳腺癌手术后辅助治疗方案的重要参考依据。受体阳性,尤其是绝经后的病例,可以采用内分泌治疗作为术后辅助治疗;激素受体阴性或绝经前的患者,手术后则应选择化疗作为辅助治疗。目前淋巴结转移虽是判断乳腺癌预后和制定治疗方案的主要指标,然而单靠淋巴结转移状况来评估病人的预后,会影响相当数量病人的正确判断。联合检测C-erbB-2与ER、PR,可以更加正确地判断预后以及更加合理地拟订术后治疗方案。对于C-erbB-2癌基因过度表达以及腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者,应加强术后放疗及化疗,以争取延长生存时间;而ER、PR阳性及C-erbB-2癌基因表达阴性且腋窝淋巴结未转移的乳腺癌患者,术后应以内分泌治疗为主,以减少放疗、化疗的副反应及经济负担。
总之,联合检测ER、PR及C-erbB-2可以大大提高乳腺癌术后病人的预测和治愈率。
[参考文献]
[1] 于宏. 雌、孕激素受体在乳腺癌及增生性病变组织中的表达及意义[J]. 中国实验诊断,2007,11(11):1478.
[2] 田秀娟,高子芬,韩志惠,等. 乳腺癌C-erbB-2、P21蛋白、增殖细胞核抗原和激素受体的表达意义[J]. 中华病理学杂志,2000,29:56-57.
[3] 杨金娇,陈琳,幸天勇. 乳腺癌中C-erbB-2癌基因与雌、孕激素受体和PS2的关系及其预后意义[J]. 四川大学学报(医学版),2004,35(3):336.
[4] 徐胜前,张春辉. 乳腺癌雌激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达及相关分析研究[J]. 南通大学学报(医学版),2005,25(3):181-182.
[5] 江泽飞,徐兵河,宋三泰,等. 乳腺癌内分泌治疗的基本共识[J]. 中国肿瘤杂志,2006,28(3):238.
(收稿日期:2009-03-21)
[关键词] 乳腺癌;C-erbB-2癌基因;雌激素受体;孕激素受体;免疫组化
[中图分类号] R737.9 [中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-62-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,并有50万左右的患者死于该病[1]。近年来,我国乳腺癌发病率也呈上升趋势,已占女性恶性肿瘤的首位。因此,国内外均采用各种新技术、新方法,从细胞、组织、分子水平上检测乳腺癌细胞的生物学特性,进一步了解肿瘤的恶性程度,为选择合适的辅助治疗、提高治愈率提供有效的指标。本研究通过用免疫组化方法检测ER、PR及C-erbB-2,来探讨C-erbB-2癌基因与ER、PR表达的关系及临床意义。
1材料与方法
1.1一般材料
收集我院2001年1月～2008年12月女性原发性乳腺癌根治标本96例,术前未经化疗或放疗。年龄26～70岁,平均年龄46.5岁。其中伴有淋巴结转移50例,96例均无远处转移。
1.2方法
全部标本用10%的中性福尔马林液固定、乙醇脱水、石蜡包埋、4μm连续切片并分别进行HE和免疫组化染色;所用免疫组化试剂购自福州迈新公司,采用S-P法进行标记。
1.3免疫组化结果判定
阳性细胞呈棕褐色,ER、PR表达在细胞核上;C-erbB-2表达在细胞膜上。着染细胞大于10%为阳性,小于10%为阴性。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0软件进行统计,x2检验。
2结果
2.1C-erbB-2癌基因过度表达与乳腺癌雌、孕激素受体及肿瘤大小的关系(表1)
3讨论
3.1C-erbB-2癌基因与乳腺癌临床特征的关系
在多种腺癌细胞中,C-erbB-2癌基因均有高水平表达,对它的研究首先多见于乳腺癌。有研究表明,C-erbB-2是一种细胞来源的癌基因,也是组织细胞中较常见而易激活的原癌基因,因而C-erbB-2的强阳性表达可作为判断乳腺癌预后的一个指标[2]。C-erbB-2癌基因的扩增或过度表达与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关。本研究结果显示,C-erbB-2基因的过度表达常常与原发肿瘤的大小关系不大,与淋巴结转移关系明显。
3.2C-erbB-2癌基因过度表达与乳腺癌患者雌、孕激素受体的关系
本研究表明,ER和PR阳性,C-erbB-2过度表达阳性率分别为35.20%和27.27%;而ER、PR阴性者却分别为71.43%和70.73%,这说明C-erbB-2过度表达与ER、PR状况呈负相关(P<0.05)。C-erbB-2表达为强阳性而ER、PR往往为阴性是由于C-erbB-2基因表达显示了细胞酪氨酸蛋白激酶系统的持续活性,从而不再需要内分泌调节,关闭了激素调节,致使ER、PR阴性。C-erbB-2的过度表达,说明癌基因被激活,癌变细胞内癌基因的数量、性质发生了改变,导致受体结构和功能出现某些缺陷,抑制了乳腺癌依赖激素生长的特征,显示出癌细胞的分化降低和停滞,不能对内分泌治疗产生反应[3]。
3.3C-erbB-2癌基因过度表达与腋窝淋巴结转移的关系
本研究可见,腋窝淋巴结转移组C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性的比率要明显高于腋窝淋巴结未转移组;C-erbB-2过度表达且雌激素阴性患者出现腋窝淋巴结转移的比率也要明显高于C-erbB-2阴性表达且雌激素受体阳性组。这就提示C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性与腋窝淋巴结转移存在明显相关性(P<0.05),C-erbB-2过度表达且雌激素受体阴性的患者易出现腋窝淋巴结转移,并且预后往往不佳[4]。
3.4C-erbB-2癌基因过度表达与内分泌治疗的关系
大量实验研究揭示了决定乳腺癌患者内分泌治疗是否有效的关键环节,是乳腺癌细胞中是否含有雌激素受体[5]。雌激素受体阳性者应用内分泌治疗的有效率为50%～60%,而雌激素受体阴性者有效率低于10%。如果同时测定孕激素受体,可以更准确地估计内分泌治疗法的效果,两者都是阳性者有效率可高达77%。受体含量与内分泌疗效的关系呈正相关,含量越高,治疗效果越好。雌激素受体的测定是制定乳腺癌手术后辅助治疗方案的重要参考依据。受体阳性,尤其是绝经后的病例,可以采用内分泌治疗作为术后辅助治疗;激素受体阴性或绝经前的患者,手术后则应选择化疗作为辅助治疗。目前淋巴结转移虽是判断乳腺癌预后和制定治疗方案的主要指标,然而单靠淋巴结转移状况来评估病人的预后,会影响相当数量病人的正确判断。联合检测C-erbB-2与ER、PR,可以更加正确地判断预后以及更加合理地拟订术后治疗方案。对于C-erbB-2癌基因过度表达以及腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者,应加强术后放疗及化疗,以争取延长生存时间;而ER、PR阳性及C-erbB-2癌基因表达阴性且腋窝淋巴结未转移的乳腺癌患者,术后应以内分泌治疗为主,以减少放疗、化疗的副反应及经济负担。
总之,联合检测ER、PR及C-erbB-2可以大大提高乳腺癌术后病人的预测和治愈率。
[参考文献]
[1] 于宏. 雌、孕激素受体在乳腺癌及增生性病变组织中的表达及意义[J]. 中国实验诊断,2007,11(11):1478.
[2] 田秀娟,高子芬,韩志惠,等. 乳腺癌C-erbB-2、P21蛋白、增殖细胞核抗原和激素受体的表达意义[J]. 中华病理学杂志,2000,29:56-57.
[3] 杨金娇,陈琳,幸天勇. 乳腺癌中C-erbB-2癌基因与雌、孕激素受体和PS2的关系及其预后意义[J]. 四川大学学报(医学版),2004,35(3):336.
[4] 徐胜前,张春辉. 乳腺癌雌激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达及相关分析研究[J]. 南通大学学报(医学版),2005,25(3):181-182.
[5] 江泽飞,徐兵河,宋三泰,等. 乳腺癌内分泌治疗的基本共识[J]. 中国肿瘤杂志,2006,28(3):238.
(收稿日期:2009-03-21)