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目的观察芹黄素(apigenin)对前列腺癌(PC)细胞PC-3m生长的影响及其对单纯疱疹胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-tk/GCV)系统"旁观者效应"的调控,寻求增强该系统对PCa疗效的途径.方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测1、10、100 μmol/L apigenin对PC-3m细胞生长的影响,观察10 μmol/L apigenin预处理后GCV对tk基因阳性(tk+)比例为10%和5%的混合细胞的杀伤作用及18-α-甘草次酸(18-α-glycyrrhetinic acid AGA)对其影响,并检测apigenin联合GCV的杀伤效应.结果 Apigenin可抑制PCa细胞增殖,呈时间和剂量依赖关系(P＜0.050);低浓度(10 μmol/L)apigenin预处理对PC-3m细胞增殖无影响但可使"旁观者效应"明显增强(P＜0.001),10 μmol/L和100 μmol/L GCV对tk+为10%细胞的杀伤率由(16.15±1.64)%和(23.46±3.21)%提高到(45.89±3.28)%和(59.86±2.44)%,该作用可被AGA抵消.联合应用apigenin和GCV后杀伤率更为显著,达(62.58±4.29)%和(83.16±3.72)%.结论 Apigenin不仅可以直接杀伤PC细胞,还可通过增强HSV-tk/GCV系统"旁观者效应",发挥间接杀瘤效应,从而提高该系统治疗PC疗效.