了解内皮素-1(ET-1)在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达变化及其意义。
方法将120只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为缺氧组和对照组，缺氧组新生大鼠建立HPH模型，分别在缺氧3、5、7、10、14、21 d检测平均肺动脉压力(mPAP)，观察肺小动脉形态学改变并计算肺血管重塑指标：肺小动脉血管壁中层厚度占外径的百分比(MT%)、肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比(MA%)；通过免疫组织化学和Western blot法分别进行肺组织ET-1蛋白表达的定性和定量分析。
结果1.缺氧3、5、7、10、14、21 d，缺氧组mPAP[(8.492±1.548) mm Hg、(10.022±1.182) mm Hg、(11.470±2.868) mm Hg、(16.842±2.154) mm Hg、(12.824±2.859) mm Hg、(21.036±2.590) mm Hg；1 mm Hg＝0.133 kPa]较对照组[(5.141±1.022) mm Hg、(8.137±1.057) mm Hg、(8.730±0.868) mm Hg、(12.125±2.541) mm Hg、(8.920±0.744) mm Hg、(11.156±1.644) mm Hg]显著升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2.缺氧7 d新生大鼠出现肺小动脉重塑改变，缺氧组MT%[(53±11)%]和MA%[(60±9)%]分别高于对照组[(49±11)%、(54±8)%]，差异均有统计学意义(P均<0.05)。3.免疫组织化学结果：缺氧3、5、7 d，缺氧组肺血管壁ET-1表达强度(0.614、0.613、0.651)明显高于对照组(0.433、0.386、0.369)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。4.Western blot结果：缺氧3、5、7、10 d缺氧组ET-1表达量(4.885±1.391、4.434±1.726、6.309±0.330、2.353±0.961)明显高于对照组(1.698±0.794、1.454±0.776、2.045±0.668、0.766±0.515)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。5.相关分析结果：缺氧3～7 d总ET-1表达量与该时间总mPAP呈正相关(r＝0.459，P<0.05)，而与MT%、MA%之间均未发现明显相关性(rMT＝－0.041，rMA＝0.322，P均>0.05)。
结论HPH新生大鼠肺组织中ET-1蛋白的表达在缺氧早期升高，缺氧后期不再升高，提示存在缺氧耐受。ET-1是新生大鼠HPH发病过程中的早期变化指标，其作用可能主要与肺动脉压力升高有关，进一步提示在缺氧早期即通过有效手段抑制ET-1的表达对该病的防治可能更为有效。