【摘 要】
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为研究CHMFL-FLT3-122在大鼠体内吸收、分布、代谢和排泄过程,采用SD大鼠口服给予50 mg·kg-1[14C]CHMFL-FLT3-122后收集生物样本,以放射性检测方法测定药物含量并鉴定代谢产
【机 构】
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中国药科大学; 合肥合源药业有限公司; 合肥诺明药物安全研究有限公司;
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为研究CHMFL-FLT3-122在大鼠体内吸收、分布、代谢和排泄过程,采用SD大鼠口服给予50 mg·kg-1[14C]CHMFL-FLT3-122后收集生物样本,以放射性检测方法测定药物含量并鉴定代谢产物,本实验通过南京美新诺医药科技有限公司的实验动物伦理委员会批准。雌雄大鼠单次口服绝对生物利用度分别为50.92%和45.83%,药物吸收后主要分布于胃肠道、肝、肺中,于给药后48 h消除完全。经粪便和尿液回收药量分别占给药量的92.34%和3.99%。研究共鉴定10个Ⅰ相代谢产物和4个Ⅱ相代谢产物,主要代谢途径为N-去烃基、氧化和酰胺水解,并与硫酸和葡萄糖醛酸形成结合代谢产物。血浆中以原形为主,主要代谢产物为M553 （硫酸结合产物）和M457 （N-去烃基产物）。CHMFL-FLT3-122口服生物利用度良好,体内代谢广泛,组织分布无明显蓄积。
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