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目的 研究塞来昔布对骨关节炎大鼠模型的抗炎镇痛作用,分析其作用机制.方法 将50只SD大鼠通过切断前交叉韧带及内侧副韧带构建骨关节炎大鼠模型并随机分为模型组及实验组,各25只;另随机选取25只SD大鼠作为假手术组,仅打开关节腔,但不切断交叉韧带,术后实验组大鼠灌胃给予24mg·kg-1塞来昔布,模型组及假手术组则灌胃等量的生理盐水,每天1次,各组均连续干预4周.以酶联免疫吸附(ELISA)法检测关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量,以硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)含量;以苏木精-伊红(HE)染色及甲苯胺蓝染色观察大鼠关节软骨病理学形态变化;以蛋白质印迹(WB)法检测关节软骨组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达.结果 假手术组、模型组及实验组大鼠关节液IL-1β含量分别为(30.04 ±4.12),(82.46±6.87),(51.22±5.33)ng·L-1;TNF-α含量分别为(24.11±3.95),(50.03±5.02),(37.45±4.23)ng·L-1;PGE2含量分别为(1.72±0.61),(3.16 ±0.74),(2.51±0.70) μmol·L-1;NO含量分别为(33.41±4.33),(152.09±10.56),(71.46±5.94) μmol·L-1.与假手术组比,模型组关节液IL-1β、TNF-α、PGE2、NO含量及关节软骨组织TLR4、NF-κB蛋白相对表达量均显著升高,而实验组较模型组显著降低(均P<0.05).结论 塞来昔布对骨关节炎大鼠的抗炎镇痛作用显著,其作用机制可能与有效抑制TLR4、NF-κB蛋白表达,干扰TLR4/NF-κB通路信号转导相关.