【摘 要】
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目的 预测和观察穿心莲内酯总磺化物(AS)联合头孢西丁(FOX)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的联合抑制作用.方法 采用网络药
【机 构】
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宜春学院化学与生物工程学院 宜春 336000;中国中医科学院中医临床基础研究所 北京 100700;中国中医科学院医学实验中心 北京 100700;中国中医科学院中医临床基础研究所 北京 10070
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目的 预测和观察穿心莲内酯总磺化物(AS)联合头孢西丁(FOX)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的联合抑制作用.方法 采用网络药理学预测AS联合FOX对MRSA的作用机制;微量稀释法测定AS、FOX对MRSA的最小抑菌浓度;棋盘法测定两药联用对MRSA的分数抑制浓度指数、确定最佳抑菌浓度比;微孔板法检测给药后MRSA的成熟期细菌生物膜(BF)内活菌数的变化.结果 AS联合FOX针对MRSA的共同作用点是MRSA毒力因子Hla和PVL,另外AS也作用于BF相关分子FnbB.AS和FOX对MRSA的MIC分别为50mg?mL-1和32μg?mL-1;最佳抑菌浓度比为25mg?mL-1 AS+4μg?mL-1 FOX,FICI值=0.625,表现为相加作用;FOX(16、8、4μg?mL-1)单独作用后成熟MRSA BF内活菌数无明显抑制,AS(25、12.5mg?mL-1)单独或联合FOX(16、8、4μg?mL-1)作用后成熟MRSA BF内活菌数均减少(P<0.01).结论 AS联合FOX干预MRSA有增效作用,与抑制MRSA BF有关,AS与抗生素联用是治疗MRSA感染的潜在有效方案.
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