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【摘要】 目的：观察叶酸及维生素B12对2型糖尿病(T2DM)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法：选择临床确诊的2型糖尿病伴有高同型半胱氨酸血症患者65例，分为治疗组(33例)与对照组(32例)，两组患者均给予二甲双胍降糖治疗，治疗组在此基础上加用叶酸及维生素B12治疗，3周为1疗程。对比分析治疗后两组患者Hcy及血糖水平的变化情况。结果：治疗组患者治疗后血清Hcy水平较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后Hcy水平较治疗前有所下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后FPG及2 hPG水平较治疗前下降，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：叶酸及维生素B12对降低2型糖尿病患者血浆Hcy水平有明显作用。
【关键词】 叶酸； 维生素B12； 2型糖尿病； Hcy
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.018
2型糖尿病是一种以代谢紊乱为基础、临床多发的内分泌系统疾病，患者除血糖异常外，通常高Hcy血症，从而导致糖尿病肾病、糖尿病心血管病变、糖尿病周围神经病变等并发症的发生。本文主要通过应用叶酸及维生素B12对2型糖尿病合并高Hcy血症患者进行综合干预，探讨其相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3月-2012年2月就诊于中国人民解放军第264医院内分泌科的2型糖尿病合并高Hcy血症患者65例，随机将其分为治疗组和对照组，其中治疗组33例，男性20例，女性13例，年龄47~76岁，中位年龄58岁，病程4个月~14年；对照组32例，男性18例，女性14例，年龄46~72岁，中位年龄61岁，病程6个月~16年。两组性别、年龄、病程及Hcy水平等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断及排除标准
1.2.1 糖尿病诊断标准 所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南(2010年版)制定的糖尿病诊断标准：(1)糖尿病症状(高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现)加随机血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。(2)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L。(3)葡萄糖负荷后2 h血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L[1]。凡符合以上条件之一者即可诊断。
1.2.2 排除标准 (1)2周内发生酮症酸中毒、慢性胃轻瘫或严重胃肠症状、消化性溃疡、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术、低血压和缺氧，既往乳酸性酸中毒。(2)高脂血症等继发的高同型半胱氨酸血症。(3)近2月服用叶酸及B族维生素制剂。
1.3 治疗方法 所有患者治疗前2周停用原降糖药，给予二甲双胍片500 mg，3次/d，清洗2周。清洗期后予以盐酸二甲双胍肠溶片0.5 g，po，bid，餐后应用。治疗组同时给予以下治疗：叶酸片10 mg，po，qd，维生素B12注射液250 ug，im，qd，共3周。每天用药时间固定。
1.4 指标测定 患者分别在治疗前后取空腹静脉血进行血糖及Hcy的检测。血糖测定采用美国Bio-Rad公司生产Bio-Rad Variant分析仪HPLC己糖激酶法测定空腹(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。Hcy测定采用美国Abbot公司生产的FPIA分析仪及配套同型半胱氨酸检测试剂盒测定血清中的Hcy水平。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后FPG及2 hPG水平较治疗前均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 治疗组治疗前Hcy(24.31±3.25)μmol/L，治疗后(11.90±1.97)μmol/L，对照组治疗前(23.69±2.98)μmol/L，治疗后(19.87±3.04)μmol/L，治疗组治疗后血清Hcy水平较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后Hcy水平较治疗前有所下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，即2-氨基-4-巯基-丁酸，是一种含硫氨基酸，在体内不能合成，是营养必需氨基酸蛋氨酸(methionine，Met)代谢的中间产物[2]。受到遗传因素、营养状况、肝肾功能及一些疾病代谢状况的影响。
国外研究证实糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的发生率为35%，而普通人群仅为8%[3]。大量研究表明高同型半胱氨酸血症是2型糖尿病患者周围神经病变、糖尿病肾病及心脑血管等病变的主要危险因素之一[4-6]。导致2型糖尿病患者血浆Hcy水平升高的原因目前尚无明确定论，可能与糖、脂肪代谢紊乱引起B族维生素及叶酸缺乏、Hcy代谢酶缺陷等有关外，还可能与2型糖尿病初期胰岛素抵抗有关，因为胰岛素抵抗可影响Hcy的分解代谢[7]。而叶酸、维生素B12缺乏是影响Hcy代谢引起高Hcy血症的主要因素[8]。因此，给予2型糖尿病患者积极降糖同时，补充叶酸及维生素B12可有效降低血浆同型半胱氨酸水平，进而延缓糖尿病并发症的发生发展。
本组结果显示，2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者治疗3周后，两组患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平均得到理想控制，同时治疗组治疗后Hcy水平较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组治疗后Hcy水平亦有所下降，但较其治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。因此，叶酸联合维生素B12治疗2型糖尿病合并高Hcy血症疗效肯定。
参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[M].北京:北京大学医学出版社，2011:5.
[2] 刘国政，李一荣，蒋从清.血浆同型半胱氨酸水平与肝硬化的相关性研究[J].临床血液学杂志(输血与检验版)，2004，7(2):51-52.
[3] 何艳，高炜，王贵松，等.2型糖尿病并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与单纯糖尿病患者及健康者比较[J].中国临床康复，2005，9(23):118.
[4] 董玲，李明利.同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12测定在糖尿病周围神经病变中的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2010，17(3):147.
[5] 王静，王丽娟.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平对糖尿病肾病的影响[J].中国老年医学杂志，2007，27(2):177-178.
[6] 赵凡，区转焕，郭翼华.甲钴胺对糖尿病冠心病患者的血浆同型半胱氨酸的干预研究[J].中国临床保健杂志，2006，9(2):155.
[7] 吴锦丹，马建华，叶飞，等.高同型半氨酸血症与2型糖尿病冠心病[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20(1):36-38.
[8] 汤雪丽.叶酸、维生素B12治疗高同型半胱氨酸血症疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2007，10(1):71.
(收稿日期：2012-06-04) (本文编辑：李静)
【关键词】 叶酸； 维生素B12； 2型糖尿病； Hcy
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.28.018
2型糖尿病是一种以代谢紊乱为基础、临床多发的内分泌系统疾病，患者除血糖异常外，通常高Hcy血症，从而导致糖尿病肾病、糖尿病心血管病变、糖尿病周围神经病变等并发症的发生。本文主要通过应用叶酸及维生素B12对2型糖尿病合并高Hcy血症患者进行综合干预，探讨其相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3月-2012年2月就诊于中国人民解放军第264医院内分泌科的2型糖尿病合并高Hcy血症患者65例，随机将其分为治疗组和对照组，其中治疗组33例，男性20例，女性13例，年龄47~76岁，中位年龄58岁，病程4个月~14年；对照组32例，男性18例，女性14例，年龄46~72岁，中位年龄61岁，病程6个月~16年。两组性别、年龄、病程及Hcy水平等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断及排除标准
1.2.1 糖尿病诊断标准 所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南(2010年版)制定的糖尿病诊断标准：(1)糖尿病症状(高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现)加随机血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。(2)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L。(3)葡萄糖负荷后2 h血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L[1]。凡符合以上条件之一者即可诊断。
1.2.2 排除标准 (1)2周内发生酮症酸中毒、慢性胃轻瘫或严重胃肠症状、消化性溃疡、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术、低血压和缺氧，既往乳酸性酸中毒。(2)高脂血症等继发的高同型半胱氨酸血症。(3)近2月服用叶酸及B族维生素制剂。
1.3 治疗方法 所有患者治疗前2周停用原降糖药，给予二甲双胍片500 mg，3次/d，清洗2周。清洗期后予以盐酸二甲双胍肠溶片0.5 g，po，bid，餐后应用。治疗组同时给予以下治疗：叶酸片10 mg，po，qd，维生素B12注射液250 ug，im，qd，共3周。每天用药时间固定。
1.4 指标测定 患者分别在治疗前后取空腹静脉血进行血糖及Hcy的检测。血糖测定采用美国Bio-Rad公司生产Bio-Rad Variant分析仪HPLC己糖激酶法测定空腹(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。Hcy测定采用美国Abbot公司生产的FPIA分析仪及配套同型半胱氨酸检测试剂盒测定血清中的Hcy水平。
1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后FPG及2 hPG水平较治疗前均下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 治疗组治疗前Hcy(24.31±3.25)μmol/L，治疗后(11.90±1.97)μmol/L，对照组治疗前(23.69±2.98)μmol/L，治疗后(19.87±3.04)μmol/L，治疗组治疗后血清Hcy水平较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后Hcy水平较治疗前有所下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，即2-氨基-4-巯基-丁酸，是一种含硫氨基酸，在体内不能合成，是营养必需氨基酸蛋氨酸(methionine，Met)代谢的中间产物[2]。受到遗传因素、营养状况、肝肾功能及一些疾病代谢状况的影响。
国外研究证实糖尿病患者高同型半胱氨酸血症的发生率为35%，而普通人群仅为8%[3]。大量研究表明高同型半胱氨酸血症是2型糖尿病患者周围神经病变、糖尿病肾病及心脑血管等病变的主要危险因素之一[4-6]。导致2型糖尿病患者血浆Hcy水平升高的原因目前尚无明确定论，可能与糖、脂肪代谢紊乱引起B族维生素及叶酸缺乏、Hcy代谢酶缺陷等有关外，还可能与2型糖尿病初期胰岛素抵抗有关，因为胰岛素抵抗可影响Hcy的分解代谢[7]。而叶酸、维生素B12缺乏是影响Hcy代谢引起高Hcy血症的主要因素[8]。因此，给予2型糖尿病患者积极降糖同时，补充叶酸及维生素B12可有效降低血浆同型半胱氨酸水平，进而延缓糖尿病并发症的发生发展。
本组结果显示，2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者治疗3周后，两组患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平均得到理想控制，同时治疗组治疗后Hcy水平较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组治疗后Hcy水平亦有所下降，但较其治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。因此，叶酸联合维生素B12治疗2型糖尿病合并高Hcy血症疗效肯定。
参考文献
[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[M].北京:北京大学医学出版社，2011:5.
[2] 刘国政，李一荣，蒋从清.血浆同型半胱氨酸水平与肝硬化的相关性研究[J].临床血液学杂志(输血与检验版)，2004，7(2):51-52.
[3] 何艳，高炜，王贵松，等.2型糖尿病并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与单纯糖尿病患者及健康者比较[J].中国临床康复，2005，9(23):118.
[4] 董玲，李明利.同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12测定在糖尿病周围神经病变中的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2010，17(3):147.
[5] 王静，王丽娟.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平对糖尿病肾病的影响[J].中国老年医学杂志，2007，27(2):177-178.
[6] 赵凡，区转焕，郭翼华.甲钴胺对糖尿病冠心病患者的血浆同型半胱氨酸的干预研究[J].中国临床保健杂志，2006，9(2):155.
[7] 吴锦丹，马建华，叶飞，等.高同型半氨酸血症与2型糖尿病冠心病[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20(1):36-38.
[8] 汤雪丽.叶酸、维生素B12治疗高同型半胱氨酸血症疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2007，10(1):71.
(收稿日期：2012-06-04) (本文编辑：李静)