【摘 要】
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目的探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效研究。方法选取30只MRL/lpr小鼠，随机分为miR-7抑制剂（miR-7antagomir）组（n=10），CTX组（n=10）和生理盐水（Saline）对照组（n=10）。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗，以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重，留取血清和尿液标本。通过ELISA法检测13-17周三组小鼠血清ANA、抗d
【机 构】
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内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科内蒙古自治区风湿病发病机制与免疫诊断重点实验室
【基金项目】
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内蒙古自然基金项目（2020MS08122）； 中央引导地方科技发展基金（2021ZY0013）； 内蒙古医科大学面上项目（YKD2021MS031）； 国家自然科学基金（81660276）； 内蒙古医科大学面上项目（YKD2021MS028）；
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目的探讨miR-7抑制剂治疗MRL/lpr小鼠的疗效研究。方法选取30只MRL/lpr小鼠，随机分为miR-7抑制剂（miR-7antagomir）组（n=10），CTX组（n=10）和生理盐水（Saline）对照组（n=10）。MRL/lpr小鼠13周时开始治疗，以上药物分别连续给药5周。每周观察各组小鼠一般状况并称重，留取血清和尿液标本。通过ELISA法检测13-17周三组小鼠血清ANA、抗ds-DNA抗体和C3水平，并检测上述各周三组小鼠尿蛋白水平。利用FCM检测三组小鼠Tfh细胞比例变化。RT-PCR检测三组小鼠脾脏和淋巴结miR-7mRNA和PTENmRNA表达水平。通过HE、PAS、PASM等染色观察光镜下三组小鼠的肾脏病理情况。结果治疗5周后，大体形态学方面：与Saline组相比，miR-7antagomir组和CTX组小鼠一般状况良好，体重随周龄增加而增加。血清学方面：miR-7antagomir组和CTX组血清ANA和抗ds-DNA抗体较Saline组明显下降，而补体C3水平明显上升，但这两治疗组间上述指标均无统计学差异。细胞学方面：miR-7antagomir组小鼠脾脏Tfh细胞比例明显低于Saline组。与Saline组比较，miR-7antagomir组小鼠脾B细胞miR-7mRNA表达水平下降，而PTENmRNA表达水平增加。此外，miR-7antagomir组和CTX组小鼠光镜下肾脏病理改变均较Saline组有所好转，但这两组间肾脏病理改变无明显差异。结论 miR-7可作为SLE的潜在治疗靶点，miR-7 antagomir能够显示出与经典免疫抑制剂CTX相近的治疗效果，有效的改善了MRL/lpr小鼠的狼疮样疾病表现，延缓了病情进展。
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