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目的
分析苯丙酮尿症(PKU)患者苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因大片段缺失突变的类型及分布情况。
方法2006至2014年北京协和医院产前诊断中心和甘肃省医学遗传学中心共对953例PKU患者进行了PAH基因诊断，对其中43例经Sanger测序仍存在未知突变的PKU患者采用多重连接依赖式探针扩增技术(MLPA)，进行PAH基因的外显子缺失或重复分析，并采用间隙PCR(Gap-PCR)及测序技术确定缺失突变的断点位置。
结果43例PKU患者的47个未知突变等位基因中，22例患者检测到24个大片段缺失/重复突变等位基因，占突变性质不明等位基因的51.1%(24/47)。其中缺失突变6种，分别是Ex1del3758突变(10个)、Ex4_5del突变(4个)、Ex4_7del突变(3个)、Ex1del5329ins56突变(3个)、Ex3del6599ins8突变(2个)、Ex4del突变(1个)；重复突变1种，为Ex12dup(1个)。在这些缺失/重复突变中出现频率较高的为：Ex1del3758(21.3%)、Ex4_5del(8.5%)、Ex4_7del(6.4%)。
结论中国人群中存在PAH基因大片段缺失突变，具有明显的热点突变种类。