【摘 要】
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目的 优化新型长效β2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺.方法 以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗.结果 与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9％(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3％,光学纯度为95％,其结构经MS、1H-NM
【机 构】
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沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳110016
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目的 优化新型长效β2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺.方法 以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗.结果 与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9％(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3％,光学纯度为95％,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证.该合成路线原料廉价易得、操作简单,对盐酸奥达特罗的其工业化生产具有重要的参考价值.
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目的 设计合成具有良好抗肿瘤活性的吖啶酮类衍生物,并进行体外细胞毒活性研究.方法 以吖啶酮为起始原料,根据药物设计的结构拼合原理,设计合成了7个吖啶酮乙酸酯类衍生物,通过1 H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱对目标化合物的结构进行了确证,并采用MTT法测试了目标化合物对胃癌细胞的体外细胞毒活性.结果 与结论设计合成的7个目标化合物均未见文献报道,其中化合物4c和4e对人胃癌细胞(SCG)表现出良好的细胞毒活性,IC50值分别为18.46、11.85 μmol· L-,具有进一步开发为新型抗肿瘤药物的
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