观察亚硒酸钠(Na2SeO3)对肺癌细胞A549增殖、凋亡及对p38丝裂原活性蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。
方法分别用终质量浓度为0.0、2.5、5.0、10.0 μmol/L的Na2SeO3处理肺癌细胞A549,培养24、48、72 h后,用噻唑蓝(MTT)检测Na2SeO3对肺癌细胞A549细胞增殖的影响;培养48 h后,用流式细胞术检测Na2SeO3对肺癌细胞A549细胞凋亡的影响;Western blot检测Na2SeO3对肺癌细胞A549细胞中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)及p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达的影响。
结果Na2SeO3能够抑制肺癌细胞A549细胞增殖,与对照组比较差异有统计学意义,且具有剂量依赖性和时间依赖性。2.5、5.0、10.0 μmol/L的Na2SeO3处理肺癌细胞A549 48 h后,随着Na2SeO3浓度的增加,凋亡率升高,bcl-2蛋白表达逐渐下调,Caspase-3和p-p38 MAPK蛋白表达逐渐上调(Caspase-3:t2.5 μmol/L=6.524,P2.5 μmol/L=0.006;t5.0 μmol/L=8.283,P5.0 μmol/L=0.003;t10.0 μmol/L=9.345,P10.0 μmol/L=0.002;p-p38 MAPK:t2.5 μmol/L=7.173,P2.5 μmol/L=0.005;t5.0 μmol/L=8.687,P5.0 μmol/L=0.003;t10.0 μmol/L=9.754,P10.0 μmol/L=0.001);p38 MAPK总蛋白的表达在不同浓度Na2SeO3处理组之间变化不明显,与对照组比较,差异无统计学意义(t2.5 μmol/L=1.325,P2.5 μmol/L=0.283;t5.0 μmol/L=1.364,P5.0 μmol/L=0.298;t10.0 μmol/L=1.321,P10.0 μmol/L=0.289)。
结论Na2SeO3能够抑制肺癌细胞A549细胞增殖,并促进其凋亡,促进p38MAPK信号通路磷酸化是其可能的分子机制。