【摘 要】
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目的 探究皮质抑素通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路对急性心肌梗死后心力衰竭（HF-AMI）大鼠氧化应激及心肌细胞凋亡的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、皮质抑素高剂量组（CST-H组）和皮质抑素低剂量组（CST-L组）,每组10只。通过手术结扎冠状动脉左前降支建立HF-AMI大鼠模型。CST-H组和CST-L组腹膜内注射皮质抑素[175.0 mg/（kg·
【基金项目】
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吴阶平医学基金项目（No.320.6750.19075-04）；
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目的 探究皮质抑素通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路对急性心肌梗死后心力衰竭（HF-AMI）大鼠氧化应激及心肌细胞凋亡的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、皮质抑素高剂量组（CST-H组）和皮质抑素低剂量组（CST-L组）,每组10只。通过手术结扎冠状动脉左前降支建立HF-AMI大鼠模型。CST-H组和CST-L组腹膜内注射皮质抑素[175.0 mg/（kg·d）和87.5 mg/（kg·d）],其余组腹膜内注射生理盐水。超声心动图检测大鼠心功能；苏木素-伊红（HE）染色检测大鼠心肌病理学变化；酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒检测大鼠超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）含量；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色检测大鼠心肌细胞凋亡；蛋白质印迹法（Western Blot）检测大鼠B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）抗体、Bcl-2相关X蛋白（Bax）抗体、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶-6（p-MKK6）抗体、丝裂原活化蛋白激酶激酶-6（MKK6）、磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）和p38 MAPK蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心功能下降，血流动力学障碍，心肌排列紊乱，且伴有炎性细胞浸润，MDA和ROS含量、心肌细胞凋亡率、p-MKK6/MKK6和p-p38 MAPK/p38 MAPK表达明显升高（P＜0.05）,SOD含量明显降低（P＜0.05）;与模型组相比，皮质抑素呈剂量依赖性改善HF-AMI大鼠心功能、血流动力学和心肌病理学变化，降低MDA和ROS含量、心肌细胞凋亡率、p-MKK6/MKK6和p-p38 MAPK/p38 MAPK表达（P＜0.05）,升高SOD含量（P＜0.05）。结论 皮质抑素通过抑制p38 MAPK信号通路，抑制氧化应激和心肌细胞凋亡，改善HF-AMI大鼠心功能。
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