【摘 要】
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肿瘤治疗过程中多药耐药(MDR)的发生会降低化疗药物的疗效.转运体的高表达是引起肿瘤MDR的重要机制.P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)作为ABC(ATP-binding cassette,ABC)转运体
【机 构】
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重庆医科大学附属第一医院药学部,重庆400016;四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室,四川成都610041;四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室,四川成都,61004
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肿瘤治疗过程中多药耐药(MDR)的发生会降低化疗药物的疗效.转运体的高表达是引起肿瘤MDR的重要机制.P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)作为ABC(ATP-binding cassette,ABC)转运体家族的一员,经常在耐药肿瘤细胞中高表达,引起MDR.为了克服P-gp引起的MDR,抗肿瘤药物可以与P-gp抑制剂同时给药.胡椒碱和(R)-(+)-香茅醛都是来源于日常饮食的P-gp抑制剂.在本研究中我们评价了胡椒碱和(R)-(+)-香茅醛在多药耐药乳腺癌细胞系MCF-7/DOX细胞中的耐药逆转作用.经过72小时的孵育后,细胞毒性研究结果表明胡椒碱和(R)-(+)-香茅醛均能降低MCF-7/DOX细胞的耐药性.此外,胡椒碱可以浓度依赖性地下调MDR1基因的mRNA水平,而(R)-(+)-香茅醛对MDR1基因的mRNA水平没有影响.因此,胡椒碱和(R)-(+)-香茅醛可以浓度依赖性地逆转MCF-7/DOX细胞的MDR,胡椒碱的耐药逆转作用与下调MDR1基因的mRNA水平相关.
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