【摘 要】
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本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验.血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉
【机 构】
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北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室,北京,100191;北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室,北京100191;北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实
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本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验.血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉淀处理.色谱分离过程使用C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm),以简单溶剂系统甲醇-水(60∶40,v/v)作流动相,流速0.4 mL/min.质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物阿西替尼和内标埃罗替尼进行检测.标准曲线的线性范围为1至1000 ng/mL (r＞0.99),其最低浓度为定量下限.方法日间日内精密度为7.7％-12.0％,准确度介于88.6％与110.4％之间.该方法成功应用于雌性nu/nu裸鼠口服给予120 mg/kg阿西替尼的临床前药物动力学研究,采用一级吸收一室模型描述其药动学行为.
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