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目的:将阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者和认知正常人的血细胞重编程为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),进一步诱导为神经干细胞和神经元,观察不同来源iPSCs向神经干细胞和神经元分化能力的差别及细胞凋亡情况。方法:将散发性AD患者和认知正常人来源的外周血细胞重编程为iPSCs,进一步诱导为神经干细胞和神经元,应用IncuCyte ZOOM动态细胞观察系统记录分化过程中细胞生长曲线,应用免疫细胞荧光实验对诱导得到的神经干细胞和神经元进行鉴定,采用TUNEL原位末端标记法检测诱导得到神经干细胞和神经元的细胞凋亡情况。结果:经过7 d诱导,iPSCs可分化为神经干细胞,AD患者和认知正常人来源神经干细胞均可表达神经干细胞标记物Nestin,Sox1,Sox2和Ki67。AD患者来源的神经干细胞的生长曲线低于认知正常人。增殖标记物Ki67染色结果显示,AD患者和认知正常人来源神经干细胞中Ki67阳性细胞比例没有显著差异,TUNEL检测结果显示AD患者来源神经干细胞中TUNEL阳性细胞显著多于认知正常人(P<0.001),提示导致AD患者来源的神经干细胞的生长曲线低于认知正常人的原因可能与AD患者来源的神经干细胞凋亡增多相关。神经干细胞向神经元诱导分化第1天时,AD患者来源神经干细胞诱导培养板中MAP2阳性细胞比例为11.7%,显著高于认知正常人培养板中MAP2阳性细胞比例2.9%(P<0.01);诱导至第16天时,AD患者来源神经干细胞诱导培养板中MAP2阳性细胞比例为83.8%,显著高于认知正常人培养板中MAP2阳性细胞比例51.3%(P<0.001);TUNEL检测结果显示分化至第16天时,AD患者来源神经元中TUNEL阳性细胞显著多于认知正常人(P<0.001)。结论:AD患者来源神经干细胞向神经元分化时分化速度大于认知正常人iPSCs诱导的神经干细胞,且分化的神经元凋亡多于认知正常人。由AD患者iPSCs诱导得到的神经干细胞和神经元凋亡增多,与AD患者大脑中神经细胞丢失的病理特征相似,提示其可以作为一种研究AD发病机制及药物筛选的模型。