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目的
观察SIRT1在小鼠肾脏发育过程中的表达变化及SIRT1基因敲除对小鼠肾脏发育的影响，探讨SIRT1在小鼠肾脏发育过程中的作用。
方法应用基因型分型方法观察SIRT1敲除后对小鼠生存率的影响；应用免疫组化和免疫荧光技术检测胚龄14 d小鼠肾脏中SIRT1蛋白的表达部位；应用实时定量PCR对胚龄15 d、16 d、17 d、18 d和出生后日龄0 d、5 d、9 d、23 d小鼠肾脏组织中SIRT1 mRNA表达水平进行半定量分析；观察SIRT1敲除对胚龄17 d、18 d和出生后4 d、10 d小鼠肾脏大小的影响；离体肾脏培养观察SIRT1敲除后对肾脏输尿管芽分支的影响；应用免疫组化、实时定量PCR技术观察SIRT1敲除后对小鼠肾脏增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平的影响。
结果大多数SIRT1（-/-）小鼠在孕期可以存活，出生后不久死亡；免疫组化及免疫荧光染色结果显示SIRT1在肾脏发育早期即有丰富表达，主要表达在后肾间充质部位，输尿管芽部位表达较少；实时定量PCR结果显示SIRT1在胚龄17 d表达水平最高，随后明显下降，在出生后维持低水平表达；SIRT1敲除后肾脏体积减小，镜下主要表现为肾小球数目减少以及肾小球面积减小（P<0.01）；SIRT1敲除后肾脏输尿管芽分支数目明显减少，PCNA表达水平明显下降（P<0.01）。
结论SIRT1可能通过调控PCNA表达在小鼠肾脏发育过程中对肾单位发育起重要作用。