不同剂量二乙基亚硝胺对诱发大鼠肝硬化多步癌变模型的影响

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目的 探讨不同剂量的二乙基亚硝胺(DENA)对诱发SD大鼠肝硬化多步癌变模型的影响.方法 采取简单随机抽样方法,将50只SD大鼠分为对照组5只及实验组45只,再将实验组大鼠采用同样的随机方法分为高、中、低剂量组,每组各15只.用DENA溶液分别按每周70、50和35 mg/kg的剂量对实验组大鼠灌胃10周,对照组大鼠灌注生理盐水.从第11周起,采用上述随机方法对照组每3周取1只,实验组每周取1只行MR检查,并对可疑结节取材,进行病理观察.计算各剂量组死亡率.采用Pearson Chi-square检验比较不同剂量组间癌前病变不典型增生结节(DN)所占比例的差异.结果 该模型的病变发展经历了从肝硬化再生结节(RN)至DN,最后到肝细胞癌(HCC)的过程.2只中剂量组、4只高剂量组大鼠因HCC破裂出血于第25周死亡.实验组中,低、中、高剂量组的DN所占比例分别为20.7% (6/29)、30.6% (19/62)、14.3% (9/63),总体差异无统计学意义(x2 =4.901,P>0.05),但中、高剂量组间差异有统计学意义(x2=4.811,P<0.05).结合MR图像,中等剂量(50 mg/kg)是较合适的诱发剂量.结论 中等剂量的DENA溶液灌胃法较适用于诱发可用于影像观察HCC癌前病变的大鼠肝硬化多步癌变模型.
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