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1984年,Merkatz等报道胎儿非整倍体与母血清AFP水平低有关。此后,又有许多研究致力于完善和提高对胎儿核型异常的筛选试验。现已知游离E_3、hCG在妊娠合并胎儿唐氏综合征时有改变。母血清AFP、E_3、hCG和母亲年龄(多指标试验)作为产前筛选的基础,能检出约60%的胎儿唐氏综合