【摘 要】
：
目的 利用mRNA结合脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle, LNP）包裹递送技术，设计构建mRNA疫苗，以期为登革热疫苗研发提供新思路。方法 以DENV1 Hawaii株prME序列为靶基因，体外合成D1ME-mRNA,利用流式细胞术及免疫荧光染色鉴定其在细胞内表达后，用LNP包裹mRNA,制备D1ME mRNA-LNP候选疫苗；利用C57BL/6小鼠模型，肌肉注射10μg进行二剂
【机 构】
：
首都医科大学基础医学院病原生物学学系
【基金项目】
：
国家自然科学基金（No.81772172,No.U1902210,No.81972979）～～；
论文部分内容阅读
目的 利用mRNA结合脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle, LNP）包裹递送技术，设计构建mRNA疫苗，以期为登革热疫苗研发提供新思路。方法 以DENV1 Hawaii株prME序列为靶基因，体外合成D1ME-mRNA,利用流式细胞术及免疫荧光染色鉴定其在细胞内表达后，用LNP包裹mRNA,制备D1ME mRNA-LNP候选疫苗；利用C57BL/6小鼠模型，肌肉注射10μg进行二剂次免疫接种，评价疫苗的保护作用及免疫原性。结果 流式细胞术及免疫荧光检测证实D1ME-mRNA在细胞内高效表达；经颅内注射DENV1攻毒后，疫苗组小鼠体重下降幅度明显小于对照组，且无明显临床症状；疫苗组小鼠的中和抗体平均效价为1∶20,高于对照组；疫苗组小鼠的脾淋巴细胞经特异性抗原刺激可分泌高水平的Th1细胞相关的细胞因子IFN-γ、TNF-α。结论 本研究成功构建了针对DENV1的mRNA-LNP疫苗，二剂次免疫接种可诱导小鼠产生DENV1特异性的、以Th1型细胞免疫为主的免疫应答，并可为小鼠提供保护作用以抵抗DENV1的感染。
其他文献
随着知识经济的兴起和经济全球化的深入发展,不同的文化、宗教和社会制度共存,不同文明和血统的人们共同生活在一个广阔的空间,世界各国的联系越来越紧密。以何种方式与其他国家接触,通过讨论与合作,取得使所有人受益的成果,并寻求共同的进步,是全世界各国需要共同面对的话题。1964年的1月27日,中法两国正式建立外交关系,法国成为西方大国中第一个同中华人民共和国建交的国家。50多年来,两国关系经历了各种风雨的
价值观教育是现代思想政治教育工作高度关注的一项重大现实课题,它关系到个体、社会和国家未来发展的方向、质量和动力。党的十八大以来,习近平总书记站在“世界之变”与“中国之变”的高度,从治国理政的战略视野,着眼于新时代中国特色社会主义发展的实际,以强烈的问题导向和实践精神,发表了一系列关于新时代价值观教育的重要讲话,如弘扬中华优秀传统文化、培育和践行社会主义核心价值观、青年价值观教育、党员干部价值观教育
肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤,其发病率占癌症总发病率的11.4%,死亡人数占总死亡人数的18.0%。近年来随着诊断技术的提高以及胸腔镜、靶向及免疫治疗的使用,肺癌患者的生存率有着显著的提高,其3年生存率从2001年的19%上升到2004年的21%,再到2015年至2017年的31%,中位生存时间也从8个月增加到13个月。而在我国肺癌仍然是发病率以及死亡率最高的疾病,据估计2022年我
新媒体时代,新媒体代表人士的管理引导任务越来越重。新媒体代表人士来自多个领域,且以党外人士居多。其影响遍及社会舆论、网络安全、社会治理、社会整合和党的执政根基等诸多方面,管理实属不易。进入新时代,不仅新的社会阶层统战对象的内涵进一步丰富、规模进一步扩大,而且违反法律法规、忽视社会责任、损害国家利益等突出问题在新媒体领域时有发生,导致统战形势日益严峻,统战任务日益加重。由此可见,新媒体代表人士统战工
宗教问题始终是我们党治国理政必须处理好的重大问题。面对中华民族伟大复兴的战略全局和世界百年未有之大变局,外部环境正在变得严峻和复杂,给中国的发展和中国之治带来前所未有的机遇和挑战。我国宗教领域的矛盾和问题也越来越多地涉及到国家利益和社会公共利益,中国共产党通过整合各种社会力量进行社会综合治理显得日益重要。新时代,以习近平同志为核心的党中央把统一战线和宗教工作提高到治国理政的战略高度,把宗教事务治理
《路德维希·费尔巴哈和德国古典哲学的终结》（以下简称《费尔巴哈论》）是恩格斯系统阐述马克思主义哲学基本原理的重要著作,在马克思主义思想发展史上具有划时代的变革意义。在这部经典著作中,恩格斯通过论证马克思主义哲学同德国古典哲学之间的批判继承关系,系统地阐述了辩证唯物主义和历史唯物主义的基本原理,完成了马克思主义在哲学领域内的革命性变革。恩格斯在《费尔巴哈论》中既清算了“从前的哲学信仰”（1）,又还了
体胚发生技术是目前商业上针叶树繁殖潜力最大的方法之一,可以快速生产大量符合人工林需求的高价值幼苗,对树木改良,商业林的建立,提高森林生产力、可持续性和一致性发挥重要作用。尽管很多针叶树种通过体胚发生技术已成功获得再生植株,但依旧存在一些重要的问题待解决。在针叶树中,发现体胚发生过程中存在严重的基因型依赖性和胚性丧失问题,这些问题严重的影响了精英树种的培育和扩繁,限制了该技术商业化发展。因此,分析不
“一带一路”政策实施以来,中泰两国在积极推进“企业外交”方面积累了丰富的实践经验。但从目前学界的研究现状看,对中泰两国在“企业外交”领域的关系模式的探讨仍存在空白,对中泰“企业外交”在共建“一带一路”中的作用的认识也存在局限,对中泰“企业外交”在具体推进中所存在着的利弊得失还有待进一步的发现和总结。为此,本文以中泰企业外交为研究对象,主要回答这样三个问题:（一）“一带一路”背景下中泰“企业外交”的
＜正＞2022年新高考Ⅰ卷语文命题以系统的《中国高考评价体系》为指导思想，突出对必备知识、学科素养、语文关键能力的考查。现代文阅读Ⅱ也称“文学类文本阅读”,体现了以知识为基、能力为重、素养导向、价值引领的命题导向。下面，笔者将分析其命题特点，进而探讨2023届高三现代文阅读Ⅱ的备考方略。一、考情概述近两年新高考现代文阅读Ⅱ的选文有何特点?命题有何特色?呈现哪种态势?这些都是我们一线教师需要认真分析
研究背景:胃癌（gastric cancer,GC）是我国最常见的消化系统肿瘤,化疗目前仍然是中晚期患者最主要的治疗手段之一。临床中发现,患者在第二、三个化疗周期后会出现疗效逐渐减弱,原因可能在于此时肿瘤细胞对化疗抵抗不断增强,最终会导致化疗耐药,发生复发转移。研究表明化疗药物进入肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）后不仅仅杀伤肿瘤细胞,同时会对周围的基质细胞,如肿瘤