【摘 要】
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目的 建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型，给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。方法 采用大鼠双侧卵巢摘除术（ovariectomy,OVX）建模，观察OVX后15～21 d大鼠动情周期、子宫湿重和阴道组织形态学，判断术后阴道萎缩模型建立成功的最佳时间。SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、药物1组、药物2组和溶剂对照组，每组10只。药物1组、药物2组和溶剂对照组每日分别阴道
【基金项目】
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国家卫生健康委科学技术研究所中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助：POI发病的网络调控机制及早期干预作用（2021GJZ08）；
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目的 建立适宜筛选阴道用制剂药效学的动物模型，给予相应药物并评价监测药物治疗效果的生物学指标。方法 采用大鼠双侧卵巢摘除术（ovariectomy,OVX）建模，观察OVX后15～21 d大鼠动情周期、子宫湿重和阴道组织形态学，判断术后阴道萎缩模型建立成功的最佳时间。SD雌性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、药物1组、药物2组和溶剂对照组，每组10只。药物1组、药物2组和溶剂对照组每日分别阴道给予普罗雌烯软膏、更宝芬和等质量溶剂，连续14 d。末次给药后3 d测定大鼠体质量和子宫湿重，HE染色法分析阴道组织形态学，免疫组织化学法检测雌激素受体蛋白α（estrogen receptors-α,ERα）表达。结果 OVX后21 d已造成明显阴道萎缩，适宜进行后续实验。OVX后17～21 d无动情周期变化，术后21 d阴道上皮厚度显著降低（P＜0.05），阴道褶皱变少，无鳞状上皮细胞覆盖；体质量上升（P＜0.05），子宫湿重下降（P＜0.05）。药物1组和药物2组阴道萎缩症状明显改善，给药组大鼠体质量较模型组下降（P＜0.05），阴道组织形态学受损情况得到改善，组织ERα蛋白表达增加（P＜0.05），子宫/体质量比上升（P＜0.01），但子宫内膜厚度未明显增加（P＞0.05）。结论 大鼠OVX模型适宜用作筛选阴道用制剂，阴道组织形学态、子宫内膜厚度、子宫/体质量比可作为监测药物疗效的指标。
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