高血压为何需联合用药?

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  临床上,约有2/3的高血压患者采用联合用药方案进行治疗。为什么联合用药会有较好的效果?高血压联合用药都有哪些原则和方案呢?记者就此采访了北京协和医院心血管内科主任医师范中杰教授。
  中重度高血压需要联合用药
  目前的降血压药物大致包括五大类,即利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂(CCB),血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。
  那么,一般在什么情况下需要联合用药呢?
  对于这个问题,范教授指出,高血压人群中,按照高血压的严重程度可划分为三个级别。一、二、三级高血压的划分界限为:收缩压/舒张压分别为140/90,160/100,180/110。流行病学调查显示,中度以上的高血压,也就是说二三级高血压在人群中所占比例较高。对于这类人群,我们通常建议联合用药。
  联合用药有什么好处?
  范教授说,在治疗高血压的漫长历史中,用药指导思想逐渐发生了一些变化。在过去的七八十年代,治疗高血压最常用的是单一用药。那时候的降压药没有长效制剂,最常见的是方案先把一个药用足。例如,以β受体阻滞剂为例,用药时从小剂量开始,比如说25mg,如果疗效不好,再逐渐增加到50mg,75mg,100mg,等等。
  不过近年来,降血压的总体指导思想已经发生了一些调整。人们逐渐发现了单一用药的一些弊端。单一药物只能对高血压的其中一种机制进行调节,所以疗效不佳,且血压降低后会启动反馈调节机制,使血压回升,药物加量至剂量-反应性平台后,再增加剂量不会增加疗效,且由于药物加量带来的不良反应也会增加。
  与大剂量单一用药相比,联合用药就安全有效得多。常见的五大类抗高血压药物,由于作用机制不同,治疗效果是有相加互补关系的,我们管这种关系叫做协同作用,会很大程度上提高降血压的疗效。而且在联合用药方案中,每种药的剂量都不会太大,这样带来的副作用也会小一些。综合来讲,与单一用药相比,联合用药不仅可以使药效增加,而且还会减少毒副反应的发生,所以多数情况我们更加推荐联合用药。
  另外,在我国六七十年代时,出现了一些国内自主研发的,含多种降压成分的复方制剂。如降压零号、复方降压片等。当时进口的药物少,国际上开发的药物也有限,因此这些药物在当时被很多患者所接受。事实上,国际上的降压复方制剂多数只含两种组分,而这些药物含有多至四、五种组分。因此,这种模式的复方制剂尚未得到国际上的确切认可。
  联合用药方案的选择
  那么,医生是如何选择联合用药方案的呢?范教授指出,联合用药时主要应考虑以下五方面的因素:
  1、了解药物的副作用
  不同类的降压药都有各自的不良反应和适应症,不管以哪类药物为基础,我们首先应该考虑这类药物的副作用。以ACEI为例,ACEI最常见的副作用为咳嗽,其次可能导致肾功能减退,肌酐过高等,因此相关人群要特别注意。另外,妊娠期妇女最好不要使用这类药物。
  了解了ACEI的不良反应之后,我们再来看ACEI如何与其他药物进行配伍。首先,它与利尿药是最好配合的,因为利尿药几乎可以与所有其他类药物进行配伍。但与利尿药联用时也应该注意,由于利尿药会导致电解质紊乱,因此与保钾类利尿药如螺内酯联用时,要当心血钾高,应做定期化验。另外,ACEI跟钙拮抗剂也是比较好的配伍方式。钙拮抗剂单用时会可能会导致下肢浮肿,联用时就可以减轻这种副作用 。ACEI与β受体阻滞剂也可以联用,但降压效果不如与钙拮抗剂或利尿剂联用。
  相对来讲,五大类降压药物中,利尿药或钙拮抗剂与其他类药物联用的方案应用最为广泛。
  2、观察患者的基本情况
  选择联用方案时要依据患者的基本情况而定。如患者伴有冠心病,心绞痛,心肌缺血,心功能不全等并发症,则应选用对心功能有益处的的药物作为联用的基础,如β受体阻滞剂。如果患者伴有糖尿病,则最好选用ACEI等对糖尿病有益的药物。反之,如果患者是年轻人,身体状况相对比较健康,则可以放宽联用范围。
  3、血压绝对值的下降
  我们选择降压药联用方案时,在保证患者用药安全的基础上,主要的考察依据还是血压绝对值的下降。当然,并不是说血压降得越低越好,血压过低对人体也有害处。我们这里所说的血压数值的下降,是指能够将血压控制在合理范围内时,应该选择最为有效的联用方案。
  4、针对患者进行个体化诊疗
  我们都知道,每个人用药后的反应不尽相同,所以药物联用方案的使用要因人而异。因此我们在诊疗过程中,既有大夫的临床经验,又有个体化的病人观察。个体化诊疗是我们一直以来非常强调的问题。但个体化诊疗在高血压上的临床实践目前尚不完善,因为至于什么样的病人改用什么样的降压药,包括基因、血液标志物有什么特点等等这些问题,相关的研究还正在进行。用药后,我们应密切观察患者对血压的反应,如果疗效不好,可以换一种药物进行联合,或者追加一种药物进行联用。如果此种联用方案一开始控制血压效果不是特别好,后来血压慢慢趋于稳定,那么使用过程中应该减少用药剂量或调整用药组合。
  5、密切观察不良反应
  联合用药相对于单一大剂量用药相比,可以有效减少副作用的发生,但并不代表联合用药就一点也不会产生不良反应,而且这种不良反应在不同的时间可能也有不同的体现。比如联用方案中有保钾类利尿药时,使用一段时间如果血钾偏高,则应该停用利尿药。
  老年人的用药建议
  相对于年轻人,老年人在用药时更容易出现这样那样的问题,那么老年人用药时都应该注意些什么呢?
  范教授回答说,第一,老年人身体状况较为脆弱,我们在用药时最好先做好相关检查,如血液成分、有关器官的功能检查等。第二,老年人降压较为困难,对于一些“老”高血压患者来说,可能经过三四年甚至更长的时间,血压还是难以控制。第三,老年人血管比较硬,缺乏弹性,因此血管的舒张压容易更低,高压容易更高。压差的增高会带来很多风险,如脑中风、脑供血不足、头晕等,因此老年人用药时更要密切关注对血压以及药物的反应。
  常见的用药误区
  那么,对于年轻人,或者身体状况较为健康的人来说,如果只有血压数值高,但无其他的身体不适症状,需要控制血压吗?
  范教授说,对于降血压来说,年龄不是问题,不能作为用药的标准。没有任何症状既是好事也是坏事。好事是提醒你应该控制血压了,坏事是你的血压可能会每年逐渐增加,造成其他疾病的潜在威胁。我们在临床上曾碰见这样的例子:一个三十岁左右的年轻人,发现高血压后没有及时治疗,结果短短一两年时间,就造成了肾功能衰竭、尿毒症、心功能衰竭。
  那么,服药后血压暂时得到控制了,这时可以停药吗?
  范教授说,老百姓常说“是药三分毒”,但不吃药造成的血压攀高,更是一剂剧毒。建议大家在用药一段时间后,定期去心血管专科大夫那里确定新的诊治方案,定期测量血压,长期密切关注血压值以及不良反应。
  最后,范教授提醒大家,药物治疗只是迫不得已的选择,改变生活方式,从源头上预防高血压的发生才是根本。
  范中杰,北京协和医院心血管内科主任医师、教授、博士生导师,北京协和医院临床生物标本管理中心副主任。擅长冠状动脉和肾动脉介入,冠心病、代谢综合征的综合诊治,循证医学。
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