目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法（HPLC）,并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺（DEN）腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚的血药浓度,运用Win Nonlin软件计算药动学参数;采用免疫组化法测定雌激素硫酸转移酶（EST）在大鼠肝、肾组织中的表达。结果:丹皮酚低剂量组:由d₀₀₀-d₀₂₈-d₀₅₆-d₁₁₂,药物-时间曲线下面积（AUC）依次增加,最大血药浓度（Cmax）依次增加,总体清除率（CL）依次降低,分布容积（V）依次降低,平均滞留时间（MRT）依次降低;中剂量组:由d₀₀₀-d₀₂₈-d₀₅₆-d₁₁₂,AUC依次增加,C_max依次增加,V依次降低,MRT依次降低,由d₀₀₀-d₀₂₈-d₀₅₆,CL降低,由d₀₅₆-d₁₁₂,CL增加;高剂量组:由d₀₀₀-d₀₂₈-d₀₅₆-d₁₁₂,AUC依次增加,C_max依次增加,CL依次降低,V依次降低,MRT依次降低。肝脏内皮细胞和肾上皮细胞EST增加,肝细胞EST减少。结论:本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于丹皮酚血药浓度分析及其药代动力学研究。