[目的]观察阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(Nonaleoholie fatty liver disease,NAFLD)干预作用,并从内质网应激(ERS)相关凋亡角度探讨其作用机制。[方法]采用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,以阿托伐他汀干预10周;全自动生化仪检测血脂、血清酶学,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,TUNEL法检测肝细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),实时荧光定量PCR和免疫组化检测肝组织GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达。[结果]模型组大鼠出现肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润和部分肝细胞气球样变等NAFLD病理改变;大鼠血清CHOL、LDL、ALT水平较正常组明显增高(P<0.01),TG水平较正常组明显减少(P<0.01),肝组织GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达较正常组显著增强(P<0.01),肝细胞AI较正常组明显增高(P<0.01)。应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,血清CHOL、LDL、ALT水平较模型组明显降低(P<0.01、P<0.05),肝组织GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达较模型组下降(P<0.05),肝细胞AI较模型组明显减少(P<0.01)。[结论]高脂饮食诱导的NAFLD存在着脂质代谢紊乱和ERS现象,阿托伐他汀防止NAFLD进展的机制可能与其降脂,下调GRP78和Caspase12表达,抑制ERS诱导的肝细胞凋亡有关。