探讨艾司西酞普兰对成年慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）基因不同外显子表达及DNA甲基化的影响。
方法以慢性不可预测温和应激（chronic unpredictablemild stress, CUMS）建立应激抑郁模型并予艾司西酞普兰干预。56只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CUMS+水组、CUMS+药组、对照+水组及对照+药组，每组14只，以蔗糖水偏好试验评估大鼠抑郁样行为；模型建立第3周后分别检测上述各组大鼠海马BDNF基因第Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ外显子mRNA及BDNF总mRNA（第Ⅸ外显子）表达和第Ⅳ启动子区DNA甲基化水平。
结果（1）蔗糖水偏好试验：模型建立第2，3周， CUMS+水组［（34±21）%，（63±21）%］蔗糖水偏好均低于对照+水组［（67±15）%，（80±15）%］，差异均有统计学意义（事后检验，P均<0.05）；而CUMS+药组［（58±19）%，（80±14）%］与对照+水组间的差异均无统计学意义（事后检验，P均>0.05）。（2）BDNF外显子表达：模型建立第3周，第Ⅳ外显子mRNA为BDNF总mRNA（第Ⅸ外显子）表达中的最主要者。CUMS+水组BDNF第Ⅳ及Ⅸ外显子mRNA水平［（4.64±0.65）×10-3，（5.73±0.79）×10-3］均低于对照+水组［（6.14±0.87）×10-3，（6.82±0.35）×10-3］，差异均有统计学意义（事后检验，P均<0.05）；而CUMS+药组［（5.69±0.18）×10-3，（6.91±0.98）×10-3］与对照+水组间的差异均无统计学意义（事后检验，P均>0.05）。（3）DNA甲基化：各组大鼠海马BDNF第Ⅳ启动子区DNA均未发生甲基化。
结论艾司西酞普兰主要调节BDNF第Ⅳ外显子转录阻止CUMS成年大鼠海马的该基因表达下降，艾司西酞普兰第Ⅳ启动子区DNA甲基化无影响。