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摘 要 目的：探讨微生态制剂贝飞达对恶性血液病患儿化疗后肠黏膜屏障的保护作用。方法：将60例恶性血液病患儿随机分为对照组和治疗组。分别于化疗后测定两组患儿尿乳果糖与甘露醇的比值（L/M）、血浆二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA）。结果：治疗前两组患儿各项指标差异无统计学意义。治疗后，两组患儿L/M、DAO、ET、TNF-α数值较治疗前升高，IgA数值则较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿L/M、DAO、ET、TNF-α数值于治疗后明显低于对照组（P<0.05），IgA数值则明显高于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义。结论：微生态制剂通过改善肠道菌群状况对恶性血液病化疗后患儿肠黏膜屏障功能具有明显保护作用，对预防化疗引起的肠道细菌内毒素移位具有重要临床意义。
关键词 双歧杆茵 化疗 肠黏膜屏障
Abstract Objective：To investigate the protective effect to intestinal mucosa barrier of microecologics bifido used to treat children with malignant hematopathy chemotherapy.Methods：60 cases of children with malignant hematological disease were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were determined index after chemotherapy.The indexes include the ratio of urinary fructose and mannitol（L/M），plasma two amine oxidase（DAO），endotoxin（ET），tumor necrosis factor alpha（TNF-α） and immunoglobulin A（IgA）.Results：The differences between the two groups were not statistically significant before treatment.After treatment，it is increased in two groups of L/M，DAO，ET and TNF-α and IgA values are lower than those before therapy.The difference was statistically significant（P<0.05）.The treatment group of L/M，DAO，ET and TNF-α was significantly lower than the control group（P<0.05） and the IgA value was significantly higher than that of control group （P Key words Bacillus bifidus；Chemotherapy；Intestinal mucosal barrier
肠道是机体最大的细菌和内毒素储存库，正常情况下机体与正常菌群之间保持着动态的微生态平衡。一旦这种生态平衡和生物屏障被破坏，就可使大量的细菌和内毒素经门脉系统进入体循环造成肠源性内毒素血症和细菌纵向易位，并在一定条件下激发细胞因子和其他炎性介质的连锁反应引起全身器官的损害[1，2]。目前关于微生态制剂对化疗后肠黏膜屏障功能的影响的研究较少，本文研究了微生态制剂对恶性血液病患儿肠黏膜屏障功能的保护作用，报告如下。
资料与方法
2011年10月-2012年10月收治恶性血液病患儿60例，其中淋巴瘤40例，白血病20例，化疗方案为淋巴瘤用CAM、BB等；白血病用CAM、DAE等。所有患者均经知情同意，随机分为两组，治疗组和对照组。治疗组男16例，女14例，平均年龄（7.1±1.4）岁；对照组男15例，女15例，平均年龄（7.0±1.5）岁，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
治疗方法：治疗组于化疗当天开始口服微生态调节剂双歧杆菌三联活菌胶囊，剂量按药品说明书规定剂量口服，至骨髓抑制Ⅳ级时停止。对照组应用药物与贝飞达胶囊外形、气味均一样，服用方法与治疗组相同。
检测指标：两组患儿化疗后均用高压液相色谱法检测尿中乳果糖/甘露醇（L/M）（经胃管予以含乳果糖10g，甘露醇5g的测试液60ml，6h后取尿检测），L/M正常值O.0360±0.0008。于上述时间点采静脉血用鲎试剂盒检测血浆内毒素，用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA），用分光光度法检测血浆二胺氧化酶（DAO）。 统计学处理：资料表达均用（x±s）表示，应用SPSS10.0进行统计学检验。计量资料应用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗前两组患儿各项指标差异无统计学意义。治疗后，两组患儿后L/M、DAO、ET、TNF-α数值较治疗前升高，IgA数值则较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者L/M、DAO、ET、TNF-α数值于治疗后明显低于对照组（P<0.05），IgA数值则明显高于对照组（P 讨 论
目前认为，化疗后机体免疫功能低下发生内源性感染，正常微生物群定位出现变化，导致细菌过度繁殖，出现不同程度的感染使得病原菌耐药机制复杂化，耐药菌的治疗比较困难。化疗期间菌群失调发生率较高，考虑与粒细胞下降、免疫系统低下有关[3]。纠正菌群失调常用制剂多含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌等，其中双歧杆菌是非致病性的、能抵抗胃酸和肠道酶类消化作用，且能附着于小肠上皮并能调节黏膜免疫反应的微生物。双歧杆菌的细胞壁可黏附于肠黏膜上皮细胞防止致病菌的入侵，并通过多种方式抑制有害菌的生成的小分子量亲脂分子，具有明显的抗菌活性，可以抑制细菌进入细胞内，甚至杀灭细胞内的细菌[4～6]。
D/M是临床最常用的反映肠道黏膜通透性的指标，具有检测快速、准确、重复性好的特点。肠黏膜通透性改变可准确反映肠黏膜损害。本研究显示恶性血液病患儿化疗后D/M增高，应用微生态制剂贝飞达后，相对于对照组来说，能明显缓解D/M升高，表明其能改善肠道黏膜通透性，降低应激反应。DAO是反映小肠黏膜结构和功能的较为理想的指标。当肠黏膜细胞受损时，DAO由胞内释放入血，或随坏死脱落的肠黏膜细胞进人肠腔导致血浆和肠腔DAO活性增高而肠黏膜内DAO活性降低。因此，血浆中DAO活性的增加，可说明其肠道黏膜损伤程度。研究显示贝飞达能明显缓解DAO升高，表明其对受损肠黏膜生物屏障具有保护作用。肠道是人体最大的免疫器官，大约80%的免疫蛋白来源于肠道，体内60% IgA由肠黏膜分泌。通过检测血IgA含量可间接反应肠道黏膜免疫屏障功能变化。
综上所述，恶性血液病患儿化疗后应用微生态制剂可能通过改善肠道黏膜通透性、减轻肠道细菌内毒素移位及改善免疫功能等作用，对恶性血液病患儿化疗后肠黏膜屏障功能具有一定的保护作用。
参考文献
1 管志远.肠道菌群及其生物学意义[J].临床儿科杂志，2009，27（11）：1095-1097.
2 敖苗，刘玉峰.不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较[J].临床儿科杂志，2012，30（10）：932-934.
3 王威，杨强.微生态制剂的临床应用和研究进展[J].中国误诊学杂志，2010，10（7）：1522-1534.
4 秦庆福，李洪福.放化疗对胃肠道的损伤以及微生态制剂防治的研究进展[J].中国微生态学杂志，2012，24（7）：667-669.
5 郑跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）：20-23.
6 赵学敏.化疗药物对血液肿瘤患儿肠道菌群影响及微生态调节剂干预作用的研究[D].河北医科大学，2011.
关键词 双歧杆茵 化疗 肠黏膜屏障
Abstract Objective：To investigate the protective effect to intestinal mucosa barrier of microecologics bifido used to treat children with malignant hematopathy chemotherapy.Methods：60 cases of children with malignant hematological disease were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were determined index after chemotherapy.The indexes include the ratio of urinary fructose and mannitol（L/M），plasma two amine oxidase（DAO），endotoxin（ET），tumor necrosis factor alpha（TNF-α） and immunoglobulin A（IgA）.Results：The differences between the two groups were not statistically significant before treatment.After treatment，it is increased in two groups of L/M，DAO，ET and TNF-α and IgA values are lower than those before therapy.The difference was statistically significant（P<0.05）.The treatment group of L/M，DAO，ET and TNF-α was significantly lower than the control group（P<0.05） and the IgA value was significantly higher than that of control group （P
肠道是机体最大的细菌和内毒素储存库，正常情况下机体与正常菌群之间保持着动态的微生态平衡。一旦这种生态平衡和生物屏障被破坏，就可使大量的细菌和内毒素经门脉系统进入体循环造成肠源性内毒素血症和细菌纵向易位，并在一定条件下激发细胞因子和其他炎性介质的连锁反应引起全身器官的损害[1，2]。目前关于微生态制剂对化疗后肠黏膜屏障功能的影响的研究较少，本文研究了微生态制剂对恶性血液病患儿肠黏膜屏障功能的保护作用，报告如下。
资料与方法
2011年10月-2012年10月收治恶性血液病患儿60例，其中淋巴瘤40例，白血病20例，化疗方案为淋巴瘤用CAM、BB等；白血病用CAM、DAE等。所有患者均经知情同意，随机分为两组，治疗组和对照组。治疗组男16例，女14例，平均年龄（7.1±1.4）岁；对照组男15例，女15例，平均年龄（7.0±1.5）岁，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
治疗方法：治疗组于化疗当天开始口服微生态调节剂双歧杆菌三联活菌胶囊，剂量按药品说明书规定剂量口服，至骨髓抑制Ⅳ级时停止。对照组应用药物与贝飞达胶囊外形、气味均一样，服用方法与治疗组相同。
检测指标：两组患儿化疗后均用高压液相色谱法检测尿中乳果糖/甘露醇（L/M）（经胃管予以含乳果糖10g，甘露醇5g的测试液60ml，6h后取尿检测），L/M正常值O.0360±0.0008。于上述时间点采静脉血用鲎试剂盒检测血浆内毒素，用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA），用分光光度法检测血浆二胺氧化酶（DAO）。 统计学处理：资料表达均用（x±s）表示，应用SPSS10.0进行统计学检验。计量资料应用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗前两组患儿各项指标差异无统计学意义。治疗后，两组患儿后L/M、DAO、ET、TNF-α数值较治疗前升高，IgA数值则较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者L/M、DAO、ET、TNF-α数值于治疗后明显低于对照组（P<0.05），IgA数值则明显高于对照组（P
目前认为，化疗后机体免疫功能低下发生内源性感染，正常微生物群定位出现变化，导致细菌过度繁殖，出现不同程度的感染使得病原菌耐药机制复杂化，耐药菌的治疗比较困难。化疗期间菌群失调发生率较高，考虑与粒细胞下降、免疫系统低下有关[3]。纠正菌群失调常用制剂多含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌等，其中双歧杆菌是非致病性的、能抵抗胃酸和肠道酶类消化作用，且能附着于小肠上皮并能调节黏膜免疫反应的微生物。双歧杆菌的细胞壁可黏附于肠黏膜上皮细胞防止致病菌的入侵，并通过多种方式抑制有害菌的生成的小分子量亲脂分子，具有明显的抗菌活性，可以抑制细菌进入细胞内，甚至杀灭细胞内的细菌[4～6]。
D/M是临床最常用的反映肠道黏膜通透性的指标，具有检测快速、准确、重复性好的特点。肠黏膜通透性改变可准确反映肠黏膜损害。本研究显示恶性血液病患儿化疗后D/M增高，应用微生态制剂贝飞达后，相对于对照组来说，能明显缓解D/M升高，表明其能改善肠道黏膜通透性，降低应激反应。DAO是反映小肠黏膜结构和功能的较为理想的指标。当肠黏膜细胞受损时，DAO由胞内释放入血，或随坏死脱落的肠黏膜细胞进人肠腔导致血浆和肠腔DAO活性增高而肠黏膜内DAO活性降低。因此，血浆中DAO活性的增加，可说明其肠道黏膜损伤程度。研究显示贝飞达能明显缓解DAO升高，表明其对受损肠黏膜生物屏障具有保护作用。肠道是人体最大的免疫器官，大约80%的免疫蛋白来源于肠道，体内60% IgA由肠黏膜分泌。通过检测血IgA含量可间接反应肠道黏膜免疫屏障功能变化。
综上所述，恶性血液病患儿化疗后应用微生态制剂可能通过改善肠道黏膜通透性、减轻肠道细菌内毒素移位及改善免疫功能等作用，对恶性血液病患儿化疗后肠黏膜屏障功能具有一定的保护作用。
参考文献
1 管志远.肠道菌群及其生物学意义[J].临床儿科杂志，2009，27（11）：1095-1097.
2 敖苗，刘玉峰.不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较[J].临床儿科杂志，2012，30（10）：932-934.
3 王威，杨强.微生态制剂的临床应用和研究进展[J].中国误诊学杂志，2010，10（7）：1522-1534.
4 秦庆福，李洪福.放化疗对胃肠道的损伤以及微生态制剂防治的研究进展[J].中国微生态学杂志，2012，24（7）：667-669.
5 郑跃杰，黄志华，刘作义，等.微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1）：20-23.
6 赵学敏.化疗药物对血液肿瘤患儿肠道菌群影响及微生态调节剂干预作用的研究[D].河北医科大学，2011.