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目的:观察砷暴露肝纤维化大鼠肝组织中微小RNA(micro RNA,mi RNA)-21和Smad7的表达情况,探讨丹芍化纤胶囊预防砷暴露所致肝纤维化的可能机制.方法:将75只♂SD大鼠随机分为5组,即空白对照组(A组)、砷暴露模型组(B组)、扶正化瘀胶囊预防组(C组)、丹芍化纤胶囊低剂量预防组(D组)、丹芍化纤胶囊高剂量预防组(E组),每组15只.各组大鼠自由饮水,其中A组饮用自来水,B-E组饮用含亚砷酸钠(Na As O2)100 mg/L水.同时,C组大鼠予扶正化瘀胶囊(0.8 g/kg),D组予丹芍化纤胶囊(0.5g/k g),E组予丹芍化纤胶囊(1.0 g/k g)分别灌胃,2次/d,5 d/wk,共16 wk.全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,ELISA法检测肝匀浆透明质酸(hyaluronic acid,HA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,HE及Masson染色法观测肝组织病理改变,RT-PCR法检测肝组织mi RNA-21与Smad7 m RNA的表达,免疫组织化学法及Western blot检测肝组织Smad7蛋白的表达.结果:与A组比较,B-E组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、TGF-β1显著升高,但C、D、E组显著低于B组(F=129.159、291.878、5316.239、1269.287,P<0.01).B组大鼠肝脏可见明显病理改变甚至肝纤维化形成,而C、D、E组肝脏病变及肝纤维化程度显著轻于B组(F=62.832、68.112,P<0.05或P<0.01).与A组比较,B-E组大鼠肝组织mi RNA-21显著升高,但C、D、E组显著低于B组(F=552.231,P<0.01).与A组比较,B-E组大鼠肝组织Smad7m R N A与蛋白的表达均显著降低,但C、D、E组显著高于B组(F=129.512、68.249、43.435,P<0.05或P<0.01).结论:饮水砷暴露16 wk可导致大鼠肝功能受损甚至引起肝纤维化,其机制可能与上调mi RNA-21、下调Smad7的表达有关,丹芍化纤胶囊对砷暴露致大鼠肝纤维化有潜在的预防作用,可能通过下调mi RNA-21、上调Smad7而实现.