【摘 要】
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目的：探讨酪氨酸酶抑制肽（YRS）功能化的牛奶外泌体（mEXOYRS），对酪氨酸酶活性及黑色素生成的抑制作用。方法：通过超速离心法获取牛奶外泌体（mEXO）；利用外泌体特异锚定肽CP05将YRS修饰在mEXO表面，获得m EXOYRS，随后通过流式细胞仪分析YRS的负载效率；在黑色素瘤细胞B16-F10中，检测细胞对mEXOYRS的摄取效率以及YRS与酪氨酸酶的共定位效率，评估mEXOYRS对B1
【机 构】
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天津医科大学基础医学院细胞生物学系
【基金项目】
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天津市自然科学基金青年项目（20JCQNJC00580）；
论文部分内容阅读
目的：探讨酪氨酸酶抑制肽（YRS）功能化的牛奶外泌体（mEXOYRS），对酪氨酸酶活性及黑色素生成的抑制作用。方法：通过超速离心法获取牛奶外泌体（mEXO）；利用外泌体特异锚定肽CP05将YRS修饰在mEXO表面，获得m EXOYRS，随后通过流式细胞仪分析YRS的负载效率；在黑色素瘤细胞B16-F10中，检测细胞对mEXOYRS的摄取效率以及YRS与酪氨酸酶的共定位效率，评估mEXOYRS对B16-F10黑色素瘤细胞酪氨酸酶活性的抑制效果及对黑色素合成的抑制作用；进一步将m EXOYRS均匀涂抹于Nude BALB/c小鼠黑色素瘤细胞B16-F10所成皮下瘤模型上，评估其在体内对黑色素合成的抑制作用；通过对C57BL/6小鼠表面皮肤涂抹mEXOYRS，评估其对小鼠毛囊的着色程度及小鼠皮肤的美白效果。结果：YRS通过外泌体特异锚定肽CP05高效负载至m EXO，并且不影响mEXO的形态结构及标志性蛋白的表达；在B16-F10黑色素瘤细胞摄取实验中，m EXO能够增强YRS与细胞内酪氨酸酶共定位的效率，在1周、2周及6周时均显著抑制细胞产生黑色素（F=56.117、48.954、560.006，均P＜0.05）；在Nude BALB/c小鼠黑色素皮下瘤模型中，与YRS组相比，mEXOYRS更好的抑制了黑色素的产生；在C57BL/6小鼠模型中，mEXOYRS降低了黑色素的产生，并显著降低了黑色素含量（F=173.083,P＜0.05）及酪氨酸酶活性指标（F=34.156,P＜0.05），取得了美白效果。结论：YRS修饰的mEXO可通过内体转运途径，靶向运输到酪氨酸酶处，降低酪氨酸酶活性，并有效抑制黑色素生成，提高YRS的美白效果。
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