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目的:通过抑制或沉默人皮肤成纤维细胞来源的诱导性多能干细胞(hiPSCs)内赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)基因的表达,建立一种hiPSCs 高效、定向分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)的方案,并初步探讨其调控分化机制.方法:采用shRNA或LSD1 抑制剂,沉默或抑制hiPSCs 内LSD1 基因表达,筛选出利于hiPSCs 向定型内胚层分化的LSD1 活性;利用四步法将hiPSCs 诱导分化为IPCs,并对IPCs 分化效率及成熟度进行检测;将IPCs 移植到糖尿病模型免疫缺陷小鼠肾包膜下,评估其体内降糖疗效;ChIP-qPCR 检测抑制LSD1 前后hiPSCs 细胞核内相应组蛋白水平的变化情况.