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目的 通过网络药理学方法全面系统筛选白虎加人参汤治疗2型糖尿病（T2DM）的治疗靶点及相关信号通路，并通过动物实验进一步明确其作用机制。方法 应用TCMSP、TCMID和PubChem数据库获取白虎加人参汤的化学活性成分及相关靶点信息，在GEO数据库获得影响T2DM的差异基因，并与白虎人参汤靶点交集获取共同靶点；运用STRING V11.0数据库进行蛋白互作分析并获取蛋白互作网络图及核心靶点；通过DAVID 6.8分析平台，获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果，分析通路相关基因及功能，并通过实验进行验证。选取MKR小鼠24只，随机分为模型组、低剂量白虎加人参汤组、高剂量白虎加人参汤组，各8只，另选取8只同龄同性别FVB小鼠作为对照组。各组给药4周后，测定小鼠空腹血糖（FBG），采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K、AKT、NF-κB的蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（RTqPCR）检测PI3K、AKT、NF-κB的mRNA相对表达量。结果 筛选得到白虎加人参汤中101种潜在成分和70个共同靶点，成分-靶点网络图显示白虎加人参汤可能通过VEGFA、FYN、AR、ABL1等蛋白靶点，经由磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥治疗T2DM的作用。动物实验结果显示，与模型组比较，白虎加人参汤降低MKR小鼠空腹血糖及血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平（P＜0.05,P＜0.01），下调PI3K/AKT信号通路上的PI3K、AKT、NF-κB蛋白表达及其mRNA相对表达量（P＜0.01）。结论 白虎加人参汤可以通过多成分、多靶点、多通路的作用效应治疗T2DM，实验证实了白虎加人参汤能够下调PI3K/AKT通路相关蛋白表达及mRNA相对表达量，降低MKR小鼠血糖和血清炎症因子水平，验证了网络药理学结果，为深入研究白虎加人参汤治疗T2DM提供了依据。