【摘 要】
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目的 通过建立不同妊娠阶段子痫前期样鼠模型以及饮食改变,研究早发型子痫前期样改变中脂肪酸氧化与氧化应激间的相互关系.方法 对C57BL/6J野生型(WT)孕鼠皮下注射左硝基精氨
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目的 通过建立不同妊娠阶段子痫前期样鼠模型以及饮食改变,研究早发型子痫前期样改变中脂肪酸氧化与氧化应激间的相互关系.方法 对C57BL/6J野生型(WT)孕鼠皮下注射左硝基精氨酸甲酯建立早中晚不同孕期时段发病的子痫前期样模型(L-NAME组),设立相应血压正常生理盐水组(NS组).将以上各组再分两个亚组:高脂饲料组(HF组)及标准饲料组(SC组),每组6只鼠.分别于孕1 d起饲喂.同法选取apoE-/-孕鼠作为基因型对照.进行动物模型鉴定;于孕中、晚期进行标本采集.采用RT-PCR、Western Blot技术检测胎盘组织中长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)、p47phox、p38MAPK、COX-2基因及蛋白水平变化.结果 早、中期WT、apoE-/-L-NAME组胎盘内LCHAD基因及蛋白表达明显降低(P＜0.05);早、中期WT-HF+L-NAME组及apoE-/--HF+L-NAME组比相应SC组LCHAD基因及蛋白表达也有降低趋势.在早、中期WT及apoE-/--L-NAME组显示胎盘中p47phox、COX-2基因及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05);WT、apoE-/-孕鼠中HF+L-NAME组的p47phox、COX-2基因及蛋白表达水平比相应SC+L-NAME组高(P＜0.05);WT各组与相应apoE-/-各组间进行基因型比较,apoE-/-组的p47phox、COX-2的基因及蛋白水平表达较高(P＜0.05).p38MAPK在各组间表达差异无统计学意义(P＞0.05).LCHAD与p47phox、COX-2的基因及蛋白水平表达呈负相关性(P＜0.05);p47phox与COX-2的基因及蛋白水平呈显著正相关性(P＜0.05).结论 不良因素诱发的孕鼠子痫前期样改变,存在脂肪酸氧化代谢关键酶LCHAD障碍,并且发病越早,代谢障碍越明显;WT、apoE-/-早中期子痫前期样改变孕鼠均显示存在一定的氧化应激与炎症损伤;给予高脂饮食可以加重已发生子痫前期样改变孕鼠p47phox及COX-2的表达,apoE-/-孕鼠氧化应激程度更为明显.
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