【摘 要】
：
类固醇生成因子(SF-1，NR5A1)是在性腺及肾上腺发育过程中起关键调控作用的转录因子。NR5A1基因突变是性发育异常(disordersofsexdevelopment，DSD)常见病因之一，目前临床报道的病例多为杂合突变。该基因突变患者临床表型复杂，早期报道的患者表现为不同程度的46，XY性腺发育不良，近年发现该基因突变与男性无精症或女性的卵巢早衰有关，多数患者无肾上腺皮质功能不全。目前认为患者临床表型异质性，可能与不同基因突变对转录活性的功能影响、下游靶基因(如SOX9等)基因剂量效应以及寡基因突
【机 构】
：
上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科，上海 200011上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科，上海 200011
论文部分内容阅读
类固醇生成因子(SF-1，NR5A1)是在性腺及肾上腺发育过程中起关键调控作用的转录因子。NR5A1基因突变是性发育异常(disorders of sex development，DSD)常见病因之一，目前临床报道的病例多为杂合突变。该基因突变患者临床表型复杂，早期报道的患者表现为不同程度的46，XY性腺发育不良，近年发现该基因突变与男性无精症或女性的卵巢早衰有关，多数患者无肾上腺皮质功能不全。目前认为患者临床表型异质性，可能与不同基因突变对转录活性的功能影响、下游靶基因(如SOX9等)基因剂量效应以及寡基因突变等的遗传背景等相关。通过对NR5A1突变的基因型和相关表型开展研究，有助于人们深入理解性腺发育的过程及其调控机制。
其他文献
目的评价经LT4治疗的妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(甲减)对子代0~36月龄生长发育及神经心理的影响。方法招募孕前无甲状腺病史的20~45岁单胎妊娠健康妇女建立母婴队列，对妊娠期发生亚临床甲减的妇女给予LT4治疗。纵向收集子代0~36月龄的体重、身长、头围等生长发育检查结果。通过问卷调查母婴营养、家庭经济水平和婴儿照护等情况。应用《0~6岁儿童神经心理发育量表》评价子代6月龄和12月龄的神经心理发育水平。结果最终将186对母子纳入研究队列，依据孕期甲状腺功能将研究对象分为甲状腺功能正常组(136例)和亚临
目的探索早期体重变化与糖尿病患病风险的关联。我们分析了成人20岁到中年时期的体重变化与新诊断糖尿病患病风险的关系。方法本研究共招募10104名广州地区40岁以上的居民，最终分析数据集为中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)的队列人群6272例，将研究人群20岁时到中年体重变化的四分位数分组作为自变量探索其与新诊断糖尿病的关联。应用单因素及多因素的logistic回归分析计算OR和95%CI。结果研究人群新诊断糖尿病的患病率为15.7%，20岁到中年体重变化差值变量在新诊断糖尿病人
目的报告2例X连锁肢端肥大性巨人症(X-linkedacrogigantism,X-LAG)患者的临床特点和诊治情况。方法回顾性报告2例患者临床资料并收集外周血进DNA行拷贝数变异检测。结果2例患者均为2岁起病，共同临床特点为线性生长加速、轻度肢大面容、手足增大、食欲增加、打鼾等巨人症表现。2例患者治疗前身高Z值分别为 6.86和 6.53，葡萄糖生长激素(growthhormone,GH)抑制试验示GH谷值均大于1ng/mL，胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-likegrowthfactor-Ⅰ，IG
目的探讨女性2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者肠道菌群特征并进行相关性分析。方法纳入2019年9月至2020年11月女性T2DM患者，依据是否合并冠心病分为两组合并冠心病组(T2DM CHD组)22例；单纯女性T2DM组(T2DM组)49例。健康女性对照组(NC组)31例。采用实时荧光定量PCR检测技术对3组人群中肠道菌群含量进行检测，分析肠道菌群差异及与HbA1C、空腹血糖等指标之间的关系。结果与NC组比较，T2DM组普雷沃菌属含量降低，T2DM组及T2DM CHD组普拉梭菌属、罗氏菌属含量
卡尔曼综合征(Kallmannsyndrome,KS)是特发性低促性腺性性腺功能减退症(idiopathichypogonadotropichypogonadism,IHH)的一种亚型，表现为青春期发育延迟，第二性征不发育，伴随嗅觉减退或消失。目前已发现超过40个基因与IHH的发病有关，而且还不断有新的基因位点被发现，同时，双基因突变或寡基因突变被认为是IHH的重要致病机制。不同基因突变导致的KS/IHH的临床表型复杂多样，对治疗的反应也各异。本文报道1例由WDR11和PROKR2基因的复合双基因杂合突变
目的探究短期极低热量限制(verylow-calorierestriction，VLCR)对超重/肥胖2型糖尿病患者的代谢改善疗效，结合微生物多样性检测技术明确肠道菌群的变化，探讨VLCR临床疗效的机制。方法纳入14例超重/肥胖2型糖尿病患者，住院进行9天VLCR(热量摄入300~600kcal/d)。在VLCR前后，测量受试者体重、腰围、血压和心率等指标，计算体重指数。检测空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、血脂等糖脂代谢指标，并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数。检测肝肾功能、电解质等指标，计算估计的肾
目的探讨补充维生素D对D-半乳糖诱导的衰老大鼠睾丸功能的作用及可能机制。方法利用皮下注射D-半乳糖诱导衰老大鼠模型，将实验动物随机分为6组：衰老(DG)组、衰老 低剂量维生素D补充(LD)组、衰老 高剂量维生素D补充(HD)组、正常对照组(NC)、正常 低剂量维生素D补充(LN)组、正常 高剂量维生素D补充(HN)组。测定各组大鼠体重、睾丸重量、血清睾酮浓度、精子质量。利用光镜检测睾丸形态学变化，利用分光光度计测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平，利用Westernblot检测睾丸维生素
目的研究生酮饮食(KD)对db/db小鼠胰岛β细胞去分化的影响。方法选用8周龄2型糖尿病小鼠模型db/db雄性小鼠，适应性喂养3周后，分为正常喂养组(ND)、生酮饮食组(KD)、75%热量限制组(CR)，另将8周龄C57BL/6雄性小鼠作为正常对照组(C)，以标准饲料喂养。C、ND组自由进食标准饲料，KD组自由进食生酮饲料，CR组作为阳性对照组，每日以ND组75%的热量进食标准饲料。不同饮食干预4周后，检测各组小鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量及血β-羟丁酸水平；苏木精-伊红染色观察小鼠胰腺组织内胰岛
通过探究CUL7、CCDC8蛋白在0~4周龄正常小鼠胫骨生长板的表达位置变化和表达量的变化，明确CUL7、CCDC8蛋白在正常小鼠胫骨生长板增殖、分化过程中的作用。通过免疫组织化学染色分析CUL7、CCDC8蛋白在0~4周龄正常小鼠胫骨生长板中的表达位置及表达量的变化。CUL7蛋白在0~4周的小鼠胫骨生长板静止带、增殖带和肥大带胞质和胞核中均有表达。CUL7蛋白在生长板各带中的表达量和总表达量，都随着周龄的增加而逐渐减少(F＝369.61，P
报道1例家族性低尿钙性高钙血症1型(familialhypocalciurichypercalcemiatype1，FHH1)患者的临床表现、遗传特点及诊治经过。患者反复发作胰腺炎伴中度高钙血症(最高3.22mmol/L)及低尿钙，钙敏感受体(calcium-sensingreceptor,CaSR)基因第2393位核苷酸C杂合突变为T，对应第798位氨基酸由脯氨酸变异为亮氨酸(c.2393C>T，p.P798L)。患者应用西那卡塞治疗后血钙及甲状旁腺激素水平较前显著下降。