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背景:莫索尼定是高选择性的第二代中枢性降压药,而可乐定是第一代中枢降压药,用于临床治疗高血压,但副作用较多。目的:比较莫索尼定与可乐定对肾性高血压大鼠的作用特点。设计:随机对照动物实验。单位:南通大学医学院药理学教研室。材料:实验于2004-09/12在南通医学院完成。选择SD大鼠110只,鼠龄60d,体质量(180±30)g。方法:SD大鼠左侧肾动脉用0.2mm或0.25mm内径的银夹狭窄,右侧肾脏不触及,造成二肾一夹型(two-kidneyone-clip,2K-IC)肾性高血压模型。①采用尾动脉间接测压法,一次或连续口服给药,分别测定清醒肾性高血压大鼠血压及其心率变化。一次口服给药的降压实验:大鼠随机分成5组,每组10只,盐酸莫索尼定1mg/kg组、3mg/kg组、10mg/kg组、盐酸可乐定(1mg/kg)组作阳性对照、生理盐水组作阴性对照。根据盐酸莫索尼定对血压作用特点,测定给药后1,4,24,48,72h时间点的血压,分别与给药前或生理盐水作用相比较。连续每天1次口服给药降压实验:分组同上,连续给药7d,1次/d,测定每天给药前、给药后1h血压及心率的变化,停药后观察3d。人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4mg/kg左右,按动物体表面积换算,大鼠口服剂量约为0.04mg/kg左右。②采用颈动脉插管直接测压法测定麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化:以0.2mg/kg的药液灌胃,大鼠随机分5组,每组10只,分别为盐酸莫索尼组、0.13mg/kg组、0.4mg/kg组、1.3mg/kg组、盐酸可乐定0.13mg/kg组及生理盐水对照组,测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压。主要观察指标:一次或连续口服给药情况下清醒和麻醉肾性高血压大鼠血压及其心率变化。结果:在实验过程中,各组大鼠无脱失,全部进入结果分析。①清醒肾性高血压大鼠一次大剂量口服莫索尼定降压与心率减慢作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相近;连续小剂量口服莫索尼定降压百分率与可乐定相仿,心率减慢作用弱而短暂。②麻醉肾性高血压大鼠,一次口服莫索尼定降压作用与剂量相关;莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压百分率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:大剂量一次口服给药,莫索尼定对清醒肾性高血压大鼠的降压作用呈剂量依赖性,其10倍剂量与可乐定作用相当;对麻醉肾性高血压大鼠莫索尼定3～10倍剂量与可乐定降压相当。小剂量连续口服给药,莫索尼定和可乐定等剂量对肾性高血压大鼠的降压作用相当。