雷帕霉素对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及其机理研究

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本文研究了雷帕霉素(rapamycin,RPM)对大鼠佐剂性关节炎的作用,证明RPM10~50mg/kg腹腔注射(ip)能完全预防弗氏完全佐剂(FCA)所致大鼠关节继发肿胀的发生,对FCA所致大鼠急性期原发性肿胀,环孢菌素A(CsA)效果优于RPM,但CsA停药不久即发生反跳。对继发肿胀的关节,RPM50mg/kgip也显示了良好的治疗作用,且不发生反跳。L929细胞结晶紫染色法测得:关节炎大鼠腹腔巨噬细胞(MΦ)产生的肿瘤坏死因子α(TNFα)浓度显著升高,RPM体内、外给药,均可抑制关节炎大鼠腹腔MΦ产生TNFα。25mg/kg的RPM预防和治疗给药,均可抑制关节炎大鼠的迟发型超敏(DTH)反应。结果表明:RPM对大鼠佐剂性关节炎的防治作用可能与其抑制TNFα的产生和DTH反应有关。 In this paper, the effect of rapamycin (RPM) on adjuvant arthritis in rats was studied. It was demonstrated that intraperitoneal injection of RPM1.0 ~ 5.0  0 mg / kg (ip) can completely prevent Freund’s complete adjuvant (FCA ) Induced secondary swelling of joints in rats. Cyclosporin A (CsA) was better than RPM in the acute phase of FCA-induced acute swelling in rats, but the rebound occurred immediately after CsA withdrawal. For secondary swollen joints, RPM5  0mg / kgi  p  also showed a good therapeutic effect, and does not rebound. The crystal violet staining of L929 cells showed that the concentration of tumor necrosis factor α (TNFα) produced by peritoneal macrophages (MΦ) in arthritic rats was significantly increased, and both the in vitro and in vivo administration of RPM could inhibit arthritis rats Peritoneal MΦ produce TNF  α. Administration of 2.5 mg / kg RPM for prophylaxis and treatment inhibited the delayed-type hypersensitivity (DTH) response in arthritic rats. The results showed that: RPM on the prevention and treatment of adjuvant arthritis in rats may be related to its inhibition of TNF  α production and DTH response.
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