目的:优选马钱子总生物碱微囊的制备工艺,对马钱子总生物碱微囊的质量及毒性进行评价初步研究。方法:以壳聚糖、明胶为囊材,采用复乳化-交联法制备马钱子总生物碱微囊,通过星点设计-响应面法优选其制备工艺,并对微囊的载药量、包封率、产率、表征、粒径分布等质量评价指标进行考察。通过急性毒性试验考察马钱子总生物碱微囊的LD50值。结果:马钱子总生物碱微囊最佳工艺处方为壳聚糖质量浓度为1.5%,明胶质量浓度为11%,囊芯囊材质量比为1∶1,戊二醛用量为2m L。载药量为17.84%、包封率为70.31%、产率为91.66%。外观呈圆球形、表面较为光滑、未出现粘连现象,粒径分布较集中,平均粒径为112.47μm。马钱子总生物碱微囊LD50为236.59mg/kg,是马钱子总生物碱的2.23倍。结论:以最佳工艺处方制备马钱子总生物碱微囊工艺合理、稳定,综合质量评价结果表明该微囊质量较好,同时急性毒性试验表明,微囊的LD50较原总生物碱有一定程度的提高,安全性进一步提高,推测可能与缓释过程有关。