【摘 要】
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目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络，
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81373988）； 陕西省科技厅青年项目（2021JQ-728）；
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目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络，并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个，肝毒性相关靶点527个，制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路，显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明，炮制后的何首乌肝毒性有效减轻，以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。
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