目的研究血红素氧合酶1/一氧化碳(HO1/CO)系统对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCS)增殖的影响及分子机制。方法体外培养兔主动脉VSMCS,用IGFⅠ诱导其增殖,用氯化血红素和锌原卟啉9,分别诱导和阻断HO1的表达,从而促进和抑制CO生成,通过RTPCR及WESTERNBLOT检测HO1MRNA和蛋白的表达,采用酶联免疫法测定培养上清液中碳氧血红蛋白含量,应用同位素3HTDR掺入试验检测VSMCS增殖,采用流式细胞技术检测细胞增殖周期。结果氯化血红素显著诱导VSMCSHO1MRNA及蛋白的表达,显著增加VSMCS培养上清液中CO的生成量,呈剂量依赖趋势;梯度浓度的氯化血红素对IGFⅠ增高的VSMCS3HTDR掺入量抑制率分别为29.6%、45.0%和54.1%,显著抑制细胞周期进程,导致G0/G1细胞显著增多,S期和G2/M期细胞显著减少(P均<0.01),与加入的氯化血红素及上清液中碳氧血红蛋白含量呈剂量依赖趋势;锌原卟啉9则导致相反的结果。结论内源性CO通过抑制VSMCS的DNA合成及细胞周期进程直接参与VSMCS的增殖调节;HO1表达上调是细胞对抗氧化应激和损伤的保护性反应;HO1MRNA及蛋白表达增加是内源性CO抑制VSMCS增殖的基础。