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目的 观察microRNA-146a(miR-146a)对癫(癎)大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为3组:miR-146a给药(miR-146a)组(n=8),经立体定向侧脑室注射给药;正常对照组(n=8)和癫(癎)组(n=8)给予相同体积的0.9％氯化钠溶液.癫(癎)组和miR-146a组采用戊四氮腹腔注射建立癫(癎)模型,大鼠点燃后的惊厥行为按照Racine标准进行观察评分.采用免疫荧光组化、RT-PCR和Western blot方法检测比较3组大鼠脑内P-gp表达.结果 免疫荧光组化显示,3组大鼠皮质均可见P-gp阳性细胞表达.癫(癎)组皮质P-gp阳性细胞数显著高于正常对照组(P<0.01);miR-146a组显著低于癫(癎)组(P<0.01).PCR检测显示,癫(癎)组P-gp mRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.0044);miR-146a组皮质P-gp mRNA表达水平低于癫(癎)组(P<0.0417).Western blot示3组大鼠皮质GAPDH谱带浓度基本相似,P-gp谱带浓度由高至低依次为癫(癎)组、miR-146a组和正常对照组;癫(癎)组皮质P-gp蛋白相对表达比值显著高于正常对照组和miR-146a组(均P<0.01).结论 miR-146a可以下调P-gp在癫(癎)大鼠脑内的表达,在癫(癎)治疗上可能具有潜在的应用价值.