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[摘要] 目的 总结中药红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰的经验。 方法 收集我院自2014年3月～2015年3月，应用红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰患者68例，与常规治疗对照组68例进行对比分析，观察并比较两组治疗效果。 结果 红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰总效率达97.06%，优于对照组，6 min步行情况优于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰疗效显著。
[关键词] 尘肺；红花黄色素；肺心病急性加重期；心衰
[中图分类号] R259；R541.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）05-0098-03
尘肺病[1]（pneumoconiosis）是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘，并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。临床表现主要是咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、呼吸困难等呼吸系统表现。合并感染者咳嗽、咳痰加重，甚至发热、恶寒，双肺呼吸音粗糙或闻及干、湿啰音，长期发展大部分演变成慢性阻塞性肺疾病（COPD），可见口唇紫绀、桶状胸、肋间隙增宽。病久者多因肺纤维化而引起肺动脉高压，引发慢性肺源性心脏病（chronic cor pulmonale），导致尘肺合并肺心病[1]，出现病久伴发心悸、气喘、乏力，活动后加重，心率或过速，双下肢浮肿等慢性心衰表现；舌多紫暗，脉虚弱或细数；胸片可见肺纹理增强、气肿征；心电可见电轴右偏、肺性P波，肢导低电压、房室传导阻滞，Rv1 Sv5>1.05 mV或V1、V5、QRS波等不同心电改变。目前尘肺病以预防为主，尚无根治的药物。以积极预防和治疗并发症、延缓病情进展、减轻患者痛苦、延长患者寿命、提高患者生存质量为原则[1]。由于粉尘导致肺纤维化长期持续存在并逐渐加重，而导致尘肺合并肺心病心衰与普通的肺心病心衰表现不同，以慢性心衰为主。目前尚无很好的治疗药物。近两年我们在临床中应用红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰患者68例，收到了很好疗效。到目前为止，虽有红花黄色素治疗肺心病心衰报道，但无关于尘肺合并肺心病心衰报道，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集自2014年3月～2015年3月，因尘肺合并肺心病急性加重期住院患者136例，男118例，女18例，年龄60～70岁。全部病例均符合肺心病急性加重期诊断标准[2]。136例患者临床表现主要为胸闷、胸痛，气短、咳嗽、咳痰，明显心悸、气喘、乏力活动后加重。可见口唇紫绀、桶状胸、肋间隙增宽，双肺呼吸音粗糙或者闻及少许干、湿啰音，双下肢不同程度浮肿，有患者偶闻早搏。心电多见电轴右偏、肺性P波，肢导低电压、房室传导阻滞，Rv1 Sv5>1.05 mV或V1、V5、QRS波等不同心电改变。NT-proBNP指标多有异常改变。
1.2 治疗方法
对上述136例尘肺合并肺心病急性加重期患者，随机分为治疗组和对照组，每组各68例。两组均采用控制呼吸道感染，止咳化痰、通畅气道、改善呼吸功能，低流量吸氧纠正缺氧和CO2潴留，强心利尿纠正心力衰竭，防止并发症等常规治疗，嘱注意休息和低盐饮食。治疗组在常规治疗基础上，采用红花黄色素（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字Z20050146），每次100 mg，1次/d静点治疗，连续治疗14 d观察结果。
1.3 疗效判定标准
根据患者咳嗽、胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力等缓解情况，口唇发绀、双下肢浮肿改善程度及6 min步行距离情况，NT-proBNP异常指标恢复情况，综合判断右心功能改善疗效[2]，其中①显效：用药14 d后，患者胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力明显减轻，心功能达到1级或2级，口唇紫绀、双下肢浮肿消失，6 min步行距离提高>50 m。NT-proBNP指标恢复正常。②有效：用药14 d后，患者胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力症状不同程度减轻，心功能达到2级或3级，口唇紫绀、双下肢浮肿减轻明显，6 min步行距离提高30～50 m。NT-proBNP指标向好改善，但达不到显效标准。③无效：用药14 d后，上述症状、体征和检查无明显改善。（显效例数 有效例数）/每组病例数=总有效率。治疗2周后，记录治疗组和对照组两组临床综合总有效率和两组6 min步行距离提高情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗组68例应用红花黄色素治疗2周后，显效36例，占52.94%；有效30例，占44.12%，無效2例，占2.94%，总有效率达97.06%。68例常规对照组治疗2周后，显效24例，占35.29%；有效35例，占51.47%；无效9例，占13.24%，总有效率86.76%。两组治疗结果比较差异具有统计学意义（χ2=4.8465，P<0.05），红花黄色素治疗尘肺并肺心病心衰疗效显著，结果优于对照组，见表1。
2.2 两组6 min步行距离提高情况比较
治疗组增加50 m以上者40例，增加30～50 m者26例；对照组增加50 m以上者25例，增加30～50 m者29例。两组6 min步行距离提高情况比较差异有统计学意义（χ2=10.2，P<0.05），见表2。
3 讨论
尘肺并发肺心病心衰，使尘肺肺纤维化多年逐渐发展造成肺动脉高压，加之遇冷等诱因导致肺心病急性加重期右心衰竭加重的发病过程。中医此病收在“肺胀”、“咳喘”、“心悸”等病名中。随着尘肺患者医疗条件改善，生存年龄逐渐延长，发生肺心病慢性心衰比例增高，西医对此治疗手段效果有限。中医药辨证调治效果明显[3]。新剂型开发结果令人鼓舞[4]，新开发的从中药红花中提取出来的红花黄色素就是其中之一。由于现代研究红花黄色素具有降低血液黏稠度、提高动脉血氧分压、减少肺部炎症细胞浸润、缓解肺水肿、降低肺动脉压力、缓解心衰作用。因而我们将其用于尘肺并肺心病心衰的治疗中，收到了较好的临床效果。 临床中应用红花黄色素治疗尘肺并肺心病心衰病例，之所以疗效显著，是因为中药红花有活血通经、去瘀止痛之功效。有学者申请的发明专利阐述：从中药红花中提取的红花有效成分，羟基红花黄色素A可以有效改善缺氧肺动脉高压大鼠的肺动脉重构及降低肺动脉压力，因此有望用于肺动脉高压的预防和治疗。霍乃萍等[5]认为红花能有效地抑制血小板粘附、聚集，激活和释放TXA2，激活血管内皮细胞释放PGI2，纠正外周循环中TXA2/PGI2平衡失调。红花制剂有改善血液流变性及心功能等作用，叶继辉等[6]认为红花黄色素，经实验研究及临床试验证实其具有增强心功能、抗炎及免疫抑制、清除自由基等作用。林崇亭[7]认为红花黄色素有抗心肌缺血、增加冠状动脉血流量作用，广泛用于心脑血管疾病。王忠全等[8]阐述红花黄色素具有扩张微细动脉、改善微循环作用。高秋琦等[9]研究认为，红花黄色素可缓解急性肺损伤所致肺水肿，提高动脉血氧分压，减少肺部细胞炎症浸润。王红丽等[10]得出结论红花黄色素有很好的抗炎、镇痛药理作用。陈春艳[11]阐述红花黄色素不仅可以降低血液黏度，恢复血液动力学，而且可以扩张肺血管，使肺动脉压下降，进而达到缓解右心负荷、低氧血症等病症的目的。万秋等[12]总结红花是重要的活血化瘀中草药，红花黄色素（safflower yellow，SY）作为红花的主要成分之一，因其活血化瘀功效而被广泛应用于心脑血管疾病防治中。陈秋等[13]研究得出结果，红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌有很好的保护作用，且疗效好、不良反应少。程文栋[14]观察认为，红花黄色素可改善慢性肺源性心臟病患者急性加重期临床症状，同时能降低肺动脉压力，使用安全有效。宋远瑛等[15]观察认为，红花黄色素冻干粉针能改变肺心病急性加重期患者的血液高黏状态，改善血液流变学指标，从而改善缺氧状况，以上观点与本文观察结论相符合。
综上所述，红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰疗效显著，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 李德鸿. 尘肺病[M]. 北京：化学工业出版社，2010：33，49-57.
[2] 陈灏珠，钟南山，陆再英，等. 内科学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013：110-115.
[3] 滕攀，马琍. 慢性心力衰竭中西医治疗进展[J]. 江西中医药，2013，44（5）：71-74.
[4] 黄家聪. 慢性心力衰竭的中医药治疗进展[J]. 实用中西医结合临床，2011，11（4）：90-92.
[5] 霍乃萍，王晓洁. 丹红注射液治疗矽肺合并肺心病心衰19例疗效观察[J]. 山西中医学院学报，2012，13（5）：54-55.
[6] 叶继辉，贾连旺. 红花黄色素对慢性肺源性心脏病急性加重期患者心功能及血小板功能的影响[J]. 中国中医药科技，2014，21（6）：618-619，636.
[7] 林崇亭. 红花黄色素的临床应用[J]. 中华保健医学杂志，2012，14（4）：332-333.
[8] 王忠全，丁卓伶. 红花黄色素临床应用研究进展[J]. 中国药业，2014，23（6）：125-127.
[9] 高秋琦，林锡芳，潘景业. 红花黄色素缓解脓毒症大鼠急性肺损伤[C]. 浙江省重症医学学术年会论文汇编，2012.
[10] 王红丽，翟艳辉. 红花黄色素抗炎、镇痛作用研究[J]. 健康大视野：医学版，2012，2（2）：155-156.
[11] 陈春艳. 慢性肺源性心脏病心力衰竭临床治疗探析[J]. 中国社区医师，2015，2：69，71.
[12] 万秋，刘秀明，杨文婷，等. 红花黄色素研究概述[J]. 生命的化学，2013，2：54-58.
[13] 陈秋，刘学强，李清福，等. 红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌保护作用[J]. 西南国防医药，2014，24（4）：378-380.
[14] 程文栋. 红花黄色素氯化钠注射液治疗高原地区慢性肺心病急性加重期的疗效[J]. 中国新药与临床杂志，2011， 30（3）：208-210.
[15] 宋远瑛，李树岗. 红花黄色素冻干粉对肺源性心脏病急性加重期患者血气分析及血液黏稠度的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21（6）：65-66.
（收稿日期：2015-12-21）
[关键词] 尘肺；红花黄色素；肺心病急性加重期；心衰
[中图分类号] R259；R541.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）05-0098-03
尘肺病[1]（pneumoconiosis）是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘，并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。临床表现主要是咳嗽、咳痰、胸痛、胸闷、呼吸困难等呼吸系统表现。合并感染者咳嗽、咳痰加重，甚至发热、恶寒，双肺呼吸音粗糙或闻及干、湿啰音，长期发展大部分演变成慢性阻塞性肺疾病（COPD），可见口唇紫绀、桶状胸、肋间隙增宽。病久者多因肺纤维化而引起肺动脉高压，引发慢性肺源性心脏病（chronic cor pulmonale），导致尘肺合并肺心病[1]，出现病久伴发心悸、气喘、乏力，活动后加重，心率或过速，双下肢浮肿等慢性心衰表现；舌多紫暗，脉虚弱或细数；胸片可见肺纹理增强、气肿征；心电可见电轴右偏、肺性P波，肢导低电压、房室传导阻滞，Rv1 Sv5>1.05 mV或V1、V5、QRS波等不同心电改变。目前尘肺病以预防为主，尚无根治的药物。以积极预防和治疗并发症、延缓病情进展、减轻患者痛苦、延长患者寿命、提高患者生存质量为原则[1]。由于粉尘导致肺纤维化长期持续存在并逐渐加重，而导致尘肺合并肺心病心衰与普通的肺心病心衰表现不同，以慢性心衰为主。目前尚无很好的治疗药物。近两年我们在临床中应用红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰患者68例，收到了很好疗效。到目前为止，虽有红花黄色素治疗肺心病心衰报道，但无关于尘肺合并肺心病心衰报道，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集自2014年3月～2015年3月，因尘肺合并肺心病急性加重期住院患者136例，男118例，女18例，年龄60～70岁。全部病例均符合肺心病急性加重期诊断标准[2]。136例患者临床表现主要为胸闷、胸痛，气短、咳嗽、咳痰，明显心悸、气喘、乏力活动后加重。可见口唇紫绀、桶状胸、肋间隙增宽，双肺呼吸音粗糙或者闻及少许干、湿啰音，双下肢不同程度浮肿，有患者偶闻早搏。心电多见电轴右偏、肺性P波，肢导低电压、房室传导阻滞，Rv1 Sv5>1.05 mV或V1、V5、QRS波等不同心电改变。NT-proBNP指标多有异常改变。
1.2 治疗方法
对上述136例尘肺合并肺心病急性加重期患者，随机分为治疗组和对照组，每组各68例。两组均采用控制呼吸道感染，止咳化痰、通畅气道、改善呼吸功能，低流量吸氧纠正缺氧和CO2潴留，强心利尿纠正心力衰竭，防止并发症等常规治疗，嘱注意休息和低盐饮食。治疗组在常规治疗基础上，采用红花黄色素（浙江永宁药业股份有限公司，国药准字Z20050146），每次100 mg，1次/d静点治疗，连续治疗14 d观察结果。
1.3 疗效判定标准
根据患者咳嗽、胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力等缓解情况，口唇发绀、双下肢浮肿改善程度及6 min步行距离情况，NT-proBNP异常指标恢复情况，综合判断右心功能改善疗效[2]，其中①显效：用药14 d后，患者胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力明显减轻，心功能达到1级或2级，口唇紫绀、双下肢浮肿消失，6 min步行距离提高>50 m。NT-proBNP指标恢复正常。②有效：用药14 d后，患者胸闷、呼吸困难、心悸、气喘、乏力症状不同程度减轻，心功能达到2级或3级，口唇紫绀、双下肢浮肿减轻明显，6 min步行距离提高30～50 m。NT-proBNP指标向好改善，但达不到显效标准。③无效：用药14 d后，上述症状、体征和检查无明显改善。（显效例数 有效例数）/每组病例数=总有效率。治疗2周后，记录治疗组和对照组两组临床综合总有效率和两组6 min步行距离提高情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗组68例应用红花黄色素治疗2周后，显效36例，占52.94%；有效30例，占44.12%，無效2例，占2.94%，总有效率达97.06%。68例常规对照组治疗2周后，显效24例，占35.29%；有效35例，占51.47%；无效9例，占13.24%，总有效率86.76%。两组治疗结果比较差异具有统计学意义（χ2=4.8465，P<0.05），红花黄色素治疗尘肺并肺心病心衰疗效显著，结果优于对照组，见表1。
2.2 两组6 min步行距离提高情况比较
治疗组增加50 m以上者40例，增加30～50 m者26例；对照组增加50 m以上者25例，增加30～50 m者29例。两组6 min步行距离提高情况比较差异有统计学意义（χ2=10.2，P<0.05），见表2。
3 讨论
尘肺并发肺心病心衰，使尘肺肺纤维化多年逐渐发展造成肺动脉高压，加之遇冷等诱因导致肺心病急性加重期右心衰竭加重的发病过程。中医此病收在“肺胀”、“咳喘”、“心悸”等病名中。随着尘肺患者医疗条件改善，生存年龄逐渐延长，发生肺心病慢性心衰比例增高，西医对此治疗手段效果有限。中医药辨证调治效果明显[3]。新剂型开发结果令人鼓舞[4]，新开发的从中药红花中提取出来的红花黄色素就是其中之一。由于现代研究红花黄色素具有降低血液黏稠度、提高动脉血氧分压、减少肺部炎症细胞浸润、缓解肺水肿、降低肺动脉压力、缓解心衰作用。因而我们将其用于尘肺并肺心病心衰的治疗中，收到了较好的临床效果。 临床中应用红花黄色素治疗尘肺并肺心病心衰病例，之所以疗效显著，是因为中药红花有活血通经、去瘀止痛之功效。有学者申请的发明专利阐述：从中药红花中提取的红花有效成分，羟基红花黄色素A可以有效改善缺氧肺动脉高压大鼠的肺动脉重构及降低肺动脉压力，因此有望用于肺动脉高压的预防和治疗。霍乃萍等[5]认为红花能有效地抑制血小板粘附、聚集，激活和释放TXA2，激活血管内皮细胞释放PGI2，纠正外周循环中TXA2/PGI2平衡失调。红花制剂有改善血液流变性及心功能等作用，叶继辉等[6]认为红花黄色素，经实验研究及临床试验证实其具有增强心功能、抗炎及免疫抑制、清除自由基等作用。林崇亭[7]认为红花黄色素有抗心肌缺血、增加冠状动脉血流量作用，广泛用于心脑血管疾病。王忠全等[8]阐述红花黄色素具有扩张微细动脉、改善微循环作用。高秋琦等[9]研究认为，红花黄色素可缓解急性肺损伤所致肺水肿，提高动脉血氧分压，减少肺部细胞炎症浸润。王红丽等[10]得出结论红花黄色素有很好的抗炎、镇痛药理作用。陈春艳[11]阐述红花黄色素不仅可以降低血液黏度，恢复血液动力学，而且可以扩张肺血管，使肺动脉压下降，进而达到缓解右心负荷、低氧血症等病症的目的。万秋等[12]总结红花是重要的活血化瘀中草药，红花黄色素（safflower yellow，SY）作为红花的主要成分之一，因其活血化瘀功效而被广泛应用于心脑血管疾病防治中。陈秋等[13]研究得出结果，红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌有很好的保护作用，且疗效好、不良反应少。程文栋[14]观察认为，红花黄色素可改善慢性肺源性心臟病患者急性加重期临床症状，同时能降低肺动脉压力，使用安全有效。宋远瑛等[15]观察认为，红花黄色素冻干粉针能改变肺心病急性加重期患者的血液高黏状态，改善血液流变学指标，从而改善缺氧状况，以上观点与本文观察结论相符合。
综上所述，红花黄色素治疗尘肺合并肺心病急性加重期心衰疗效显著，值得临床推广应用。
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[8] 王忠全，丁卓伶. 红花黄色素临床应用研究进展[J]. 中国药业，2014，23（6）：125-127.
[9] 高秋琦，林锡芳，潘景业. 红花黄色素缓解脓毒症大鼠急性肺损伤[C]. 浙江省重症医学学术年会论文汇编，2012.
[10] 王红丽，翟艳辉. 红花黄色素抗炎、镇痛作用研究[J]. 健康大视野：医学版，2012，2（2）：155-156.
[11] 陈春艳. 慢性肺源性心脏病心力衰竭临床治疗探析[J]. 中国社区医师，2015，2：69，71.
[12] 万秋，刘秀明，杨文婷，等. 红花黄色素研究概述[J]. 生命的化学，2013，2：54-58.
[13] 陈秋，刘学强，李清福，等. 红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌保护作用[J]. 西南国防医药，2014，24（4）：378-380.
[14] 程文栋. 红花黄色素氯化钠注射液治疗高原地区慢性肺心病急性加重期的疗效[J]. 中国新药与临床杂志，2011， 30（3）：208-210.
[15] 宋远瑛，李树岗. 红花黄色素冻干粉对肺源性心脏病急性加重期患者血气分析及血液黏稠度的影响[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21（6）：65-66.
（收稿日期：2015-12-21）